克唑替尼在 ROS1+ NSCLC 中表现出持久活性

　　在 127 名ROS1阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的单臂 II 期试验中，克唑替尼(Xalkori) 诱导了近 72% 的总体反应率和近 16 个月的中位无进展生存期。

　　酪氨酸激酶抑制剂治疗导致 127 名患者中有 91 名(71.7%;95% CI，63.0-79.3)出现客观缓解，包括 17 名(13.4%)完全缓解和 74 名(58.3%)部分缓解。中位无进展生存期为 15.9 个月(95% CI，12.9-24.0)，中位缓解持续时间为 19.7 个月(95% CI，14.1——未达到)。45 名患者 (35.4%) 在数据截止时仍在随访 PFS。

　　“克唑替尼为 ROS1阳性晚期 NSCLC东亚患者提供了有意义的临床益处，具有持久的临床反应和 QOL 和症状负担的改善，”第一作者、中国广州广东肺癌研究所医学博士 Yi-Long Wu 和共同研究人员写道。

　　“据我们所知，这项研究的结果是迄今为止最大的ROS1阳性晚期 NSCLC 的II 期试验，提供了额外的令人信服的临床证据，支持在这一分子亚组 NSCLC 患者中使用克唑替尼。”

　　该 II 期开放标签试验在中国、日本、韩国和台湾的 37 个地点招募了患者。该研究于 2013 年 9 月开始，数据截止于 2016 年 7 月。患者患有ROS-1阳性晚期非小细胞肺癌，并且接受过 3 线或更少线的既往全身治疗。

　　患者接受口服克唑替尼，起始剂量为 250 毫克，每天两次，连续每日给药方案，28 天周期。治疗一直持续到疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。根据研究者的判断，如果患者有持续的临床益处，他们可以在进展后继续治疗。

　　肿瘤评估在基线进行，每 8 周进行一次直到第 8 周期，之后每 12 周进行一次，直到疾病进展或停药。在基线时进行脑部和骨扫描，如果存在病变，则每 8 周进行一次重复脑部扫描，每 12 周进行一次重复骨扫描。

　　患者年龄中位数为 51.5 岁(范围，22.8-79.7)，83.5% 的队列年龄 <65 岁。大多数患者 (71.7%) 不吸烟，57.5% 的患者为女性。几乎所有 (97.6%) 患者患有腺癌，95.3% 患有转移性疾病。23 名患者 (18.1%) 在基线时有脑转移。

　　53 名患者 (41.7%) 接受过 1 次既往治疗，31 名 (24.4%) 接受过 2 次治疗，19 名 (15.0%) 接受过 3 次既往治疗。24 名 (18.9%) 患者未接受过治疗。

　　基线脑转移患者 (n = 23) 的中位 PFS 为 10.2 个月 (95% CI, 5.6-13.1)，无基线脑转移患者 (n = 104) 的中位 PFS 为 18.8 个月 (95% CI, 13.1 — 未达到)。Wu 等人警告不要过度解释这一发现，因为基线脑转移患者的样本量很小。

　　总生存期 (OS) 的中位随访时间为 21.4 个月(95% CI，20.1-23.0)。中位 OS 为 32.5 个月(95% CI，32.5——未达到)，但研究人员认为 OS 数据不成熟，因为 59.8% 的患者仍在接受治疗。6 个月时的生存概率为 92.0%(95% CI，85.7-95.6)，12 个月时为 83.1%(95% CI，75.2-88.6)。

　　第一次肿瘤反应的中位时间为 1.9 个月(范围，1.6-15.8)，这与第一次治疗中的肿瘤评估一致。第 8 周疾病控制率为 88.2%(95% CI，81.3-93.2)，第 16 周疾病控制率为 80.3%(95% CI，72.3-86.8)。在治疗期间出现疾病进展的 63 名患者中，43( 68.3%) 继续使用克唑替尼治疗≥3 周，中位持续时间为 20.7 周(范围，3.3-92.7)。

　　研究人员报告说，无论基线时是否存在脑转移、先前化疗的线数、入组国家、年龄、性别、吸烟状况或 ECOG 表现评分，患者都获得了临床益处。

　　在数据截止时，克唑替尼治疗的中位持续时间为 18.4 个月(范围，0.1-34.1)，63 名患者(49.6%)仍在接受克唑替尼治疗。分别有 15.7% 和 22.8% 的患者报告了与治疗相关不良事件 (TRAE) 相关的剂量减少和给药中断。

　　总体而言，32 名患者经历了 3/4 级 TRAE，最常见的是中性粒细胞减少症 (10.2%) 和转氨酶升高 (5.5%)。一名患者因 1 级治疗相关性腹泻而永久停用克唑替尼。

　　39 名患者 (30.7%) 在数据截止时死亡，最常见的原因是疾病进展 (n = 35)。2例死于肺炎，1例死于呼吸衰竭，1例死因不明。没有报告与治疗相关的肺炎病例。

　　总体而言，10 名患者 (7.9%) 经历了 5 级 AE，但均与克唑替尼无关。

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