辅助阿西替尼在 III 期 RCC 试验中不足

　　根据 III 期 ATLAS 试验的结果，对于肾切除术后复发性肾细胞癌 (RCC) 高风险患者，辅助阿西替尼 (Inlyta) 与安慰剂相比并没有延长无病生存期 (DFS)。

　　根据 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 制造商辉瑞 (Pfizer) 的一份声明，基于该研究缺少主要 DFS 终点，独立数据监测小组建议停止试验。该公司宣布，该试验的详细结果将在即将举行的医学会议上公布。

　　“我们对这项研究的结果感到失望，因为我们曾希望 Inlyta 作为二线治疗晚期 RCC 患者的疗效能够延续到早期疾病患者身上，从而延迟或预防疾病复发。该目标没有实现，”辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席开发官 Mace Rothenberg 医学博士在一份声明中表示。

　　“我们将对数据进行额外分析，以深入了解这一结果。将继续评估 Inlyta 与免疫检查点抑制剂联合治疗各种晚期癌症(包括 RCC)患者的研究，”Rothenberg 补充道。

　　另一种 VEGFR TKI，舒尼替尼 (Sutent)，先前在这种情况下取​​得了成功。在 ESMO 大会上发表并发表在《新英格兰医学杂志》上的III 期 S-TRAC 试验的结果中，与安慰剂相比，1,2舒尼替尼佐剂可将高危患者肾切除术后的 DFS 延长 1.2 年。透明细胞 RCC。基于这些发现，FDA 于 2017 年 11 月批准舒尼替尼用于这种情况。

　　在 S-TRAC 试验中位随访 5.4 年后，舒尼替尼组的中位 DFS 为 6.8 年，而安慰剂组为 5.6 年(HR，0.76;95% CI，0.59-0.98;P= .03) .在高风险患者中，舒尼替尼和安慰剂的中位 DFS 分别为 6.2 年和 4.0 年(HR，0.74;95% CI，0.55-0.99;P= .04)。舒尼替尼组 63.4% 的患者经历了 3/4 级 AE，而安慰剂组为 21.7%。

　　该研究将 615 名透明细胞 RCC 患者随机分配接受舒尼替尼(n = 309)或安慰剂(n = 306)。两臂之间的患者特征得到了很好的平衡。舒尼替尼组患者的中位年龄为 57 岁，大多数为男性 (71.8%)。大多数患者的 ECOG 表现评分为 0 (73.8%)。

　　总体而言，舒尼替尼组 90.6% 的患者为 3 期肿瘤，无淋巴结受累且无转移。在这些患者中，37.2% 被认为是低风险(任何 Fuhrman 等级和 ECOG 评分为 0 或 Fuhrman 1 级且 ECOG 评分≥1)和 53.4% 被认为是高风险(Fuhrman 等级 ≥2 和 ECOG 评分≥1) .

　　舒尼替尼以每天 50 毫克的剂量给药，持续 4 周，随后 2 周不进行治疗。研究中允许减少一次剂量，至每天 37.5 毫克。总体而言，超过一半的患者 (54.2%) 能够以每天 50 毫克的起始剂量维持治疗。中位日剂量为 45.9 毫克。

　　3 年后，舒尼替尼组中有 64.9% 的人存活且无病，而安慰剂组为 59.5%。5 年时，舒尼替尼的 DFS 率为 59.3%，而安慰剂为 51.3%。在分析时，中位总生存期结果尚未成熟;然而，两组之间的生存风险比为 1.01(95% CI，0.72-1.44;P= .94)。

　　研究者评估舒尼替尼组的中位 DFS 为 6.5 年，而安慰剂组为 4.5 年(HR，0.81;95% CI，0.64-1.02;P= .08)。在高风险患者中，研究者评估的舒尼替尼和安慰剂的中位 DFS 分别为 5.9 年和 3.9 年(HR，0.76;95% CI，0.58-1.01;P= .06)。

　　99.7% 接受舒尼替尼治疗的患者经历了治疗出现的 AE，而安慰剂组为 88.5%。根据研究者评估，98.4% 接受舒尼替尼治疗的患者发生治疗出现的 AE，而接受安慰剂治疗的患者为 75.7%。AE 导致舒尼替尼组 28.1% 的患者停药，而安慰剂组为 5.6%。

　　舒尼替尼组中最常见的 AE 是腹泻 (56.9%)、掌跖感觉异常 (50.3%)、高血压 (36.9%)、疲劳 (36.9%) 和恶心 (34.3%)。最常见的 3/4 级 AE 是掌跖感觉异常 (16%)、中性粒细胞减少 (8.5%)、高血压 (7.8%) 和血小板减少 (6.2%)。舒尼替尼 (21.9%) 与安慰剂 (17.1%) 的严重不良事件 AE 发生率相似。

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