维奈托克/依鲁替尼组合在 MCL 中令人印象深刻

　　维奈托克(Venclexta) 和依鲁替尼(Imbruvica) 的组合在先前未经治疗或复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 的患者中，每次 CT 成像诱导了 42% 的 16 周完全缓解 (CR) 率。

　　相比之下，根据 II 期 AIM 研究的研究人员，在接受依鲁替尼单药治疗的历史队列患者中，16 周时的 CR 为 9% (P<.001)。发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果表明，通过 PET 成像测量的 CR 率为 62% 在第 16 周。

　　单组 AIM 研究于 2015 年 7 月至 2016 年 9 月在澳大利亚墨尔本的 2 个地点进行。患者群体包括 23 名复发/难治性疾病患者和 1 名先前未经治疗的 MCL。

　　复发/难治患者中先前治疗的中位数为 2(范围，1-6)。1 名先前未治疗的患者无法接受细胞毒性化疗，因为该患者拒绝输血，并且在淋巴瘤中表达了TP53突变和缺失。

　　患者的中位年龄为 68 岁(范围 47-81)。一半患者(包括之前未治疗的患者)有TP53异常，75% 有高危预后评分，25% 有 NF-κB 通路突变

　　“TP53突变似乎是套细胞淋巴瘤的一个关键预后因素，与接受强化化疗和接受一线自体干细胞移植的患者的治疗抵抗和较差的生存率密切相关，”主要作者康斯坦丁 S. Tam 医学博士，墨尔本的 Peter MacCallum 癌症中心血液科及其同事写道。

　　“本研究中 50% 的患者存在TP53畸变，其中一半有完全反应，其中大部分是持久的。但此类患者数量少，随访时间不足2年。”Tam等人补充道。“在我们的研究中，预先存在的 NF-κB 通路突变似乎对 ibrutinib 和 venetoclax 联合治疗的反应没有影响。”

　　所有患者在前 4 周开始每天使用 560 mg 依鲁替尼单药治疗。在第 5 周时，患者开始以每日 50 毫克的剂量进行维奈托克治疗，并以每周一次的方式逐步增加至每天 100 毫克、每天 200 毫克、然后每天 400 毫克，以当时的推荐剂量为基础。研究开始用于治疗慢性淋巴细胞白血病患者。

　　随后，据报道 MCL 的推荐 II 期剂量为每天 800 毫克，如果未发生 CR，则修改研究方案以允许在第 16 周后升级至每天 800 毫克的剂量。

　　没有 PET 的每次 CT 成像的 42% CR 率的 95% 置信区间 (CI) 为 22% 至 63%。纳入 PET 评估后，总缓解率为 71%(95% CI，49-87)，包括 62% 的 CR 率和 8% 的部分缓解率。

　　通过流式细胞术评估，16 名 (67%) 患者在骨髓中不存在微小残留病 (MRD)。通过 ASO-PCR 评估，九个 (38%) 证明血液中不存在 MRD。

　　在可以评估 MRD 清除率的 19 名患者中，16 名 (84%) 根据流式细胞术清除，9 名 (56%) 根据 ASO-PCR 清除。在可以评估 MRD 的 CR 患者中，15 名患者中有 14 名 (93%) 根据流式细胞术呈阴性，11 名中有 9 名 (82%) 根据 ASO-PCR 呈阴性状态。

　　中位随访 15.9 个月后，中位无进展生存期 (PFS) 尚未达到。18 个月时的估计 12 个月 PFS 为 75%(95% CI，60-94)和 57%(95% CI，40-82)。在 15 个月时，估计 78%(95% CI，59-100)的有反应患者无进展。

　　在进行本次分析时，尚未达到中位反应持续时间。12 个月时的总生存率为 79%(95% CI，64-97)，18 个月时为 74%(95% CI，57-95)。

　　8 名患者出现疾病进展，5 名患者的疾病主要对研究治疗无效，3 名患者在 CR 后继续治疗时复发。

　　最常见的 (≥10%) ≥3 级不良事件 (AE) 是中性粒细胞减少症 (33%)，其次是血小板减少症 (17%)、贫血 (12%) 和腹泻 (12%)。调查人员指出，腹泻通常是一过性的;≥2 级的腹泻持续中位时间为 2 周(范围，<1-14)，并使用抗蠕动剂或减少剂量进行控制。

　　十四名 (58%) 患者经历了严重的 AE。6 名患者在研究期间死亡，其中 4 名是由于疾病进展。在其他 2 例死亡病例中，1 例患者在单独使用依鲁替尼治疗后第 6 周死于恶性外耳炎，另一例在持续完全缓解期间死于心力衰竭。

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