验血可以预测乳腺癌早期的帕博西尼反应

　　根据已发表的研究结果，检测循环肿瘤 DNA (ctDNA) 早期变化的血液检测可以提供更早的迹象，表明激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌患者是否对 CDK4/6 抑制剂帕博西尼 (Ibrance) 有反应在自然通讯中。

　　伦敦癌症研究所和皇家马斯登 NHS 基金会的调查人员表示，该测试可以在 2 到 3 周内检测到反应。目前，女性必须等待 2 到 3 个月才能了解 帕博西尼治疗是否有效。

　　研究人员在 III 期 PALOMA-3 试验中使用了从患者身上收集的血浆样本，在该试验中，在接受过预处理的 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者中，将帕博西尼添加到氟维司群中显示出两倍以上的无进展生存期 (PFS)。新分析的结果表明，治疗 15 天后PIK3CActDNA 水平的相对变化是 PFS 的强预测因子(风险比 [HR]，3.94;对数秩P = .0013)。

　　“我们的新研究发现，在治疗的前 2 周对癌症 DNA 进行血液检测表明该药物是否可能有效，”癌症研究所分子肿瘤学资深作者兼教授 Nicholas Turner 医学博士、博士，伦敦，皇家马斯登 NHS 基金会信托的顾问医学肿瘤学家，在一份新闻稿中说。

　　“早期指示治疗有效的可能性可能使我们能够适应治疗——将一些患者转换为更有可能使他们受益的替代药物，”特纳补充道。

　　研究人员在基线、第 1 个周期的第 15 天和进展时收集了连续血浆样本，以评估 ctDNA 的早期动态变化是否可以预测帕博西尼患者的 PFS。在招募到该研究的 521 名患者中，459 个基线样本可用于 DNA 提取，其中 455 个分析了PIK3CA外显子 9 和 20(E542K、E545K、H1047R 和 H1047L)的热点突变。该分析确定了 100 例 (22.0%) 具有PIK3CA突变。

　　循环 DNA 比率 (CDR) 定义为治疗时突变丰度(突变拷贝/ml)相对于基线的比率。CDR15表示第15天的 CDR 与基线的比率。匹配的第 15 天样本可用于 73 名患者，其中 52 人接受了帕博西尼。

　　与氟维司群加安慰剂相比，被分配到帕博西尼加氟维司群的患者具有较低的PIK3CACDR15(P <.0001)，这表明 ctDNA 丰度下降幅度更大。接受帕博西尼 的所有 52 名患者的 CDR15  <1，表明 ctDNA 下降。

　　研究人员写道，这些“数据表明，帕博西尼的抗增殖作用导致 ctDNA 水平在第 15 天迅速下降，并且PIK3CACDR15评估预计在 PALOMA-3 试验中使用帕博西尼看到的 PFS 改善。”

　　PIK3CACDR15高于中值 0.034 的患者与低于中值的患者相比，PFS 较差。CDR15高的患者的中位 PFS 为 4.1 个月，而 CDR15低的受抑制患者的中位 PFS 为 11.2 个月(HR，4.92;95% CI，1.98-12.26;对数秩检验P = . 0002)。

　　“令人兴奋的是，利用诊断技术的进步，例如循环肿瘤 DNA 的基因检测，我们可能能够更准确地定义患者组，并帮助我们更快地为正确的患者提供正确的治疗，”内森理查森说医学研究委员会分子和细胞医学负责人博士在一份声明中说。该委员会是这项研究的主要资金来源。“这项研究提供了早期证据，可能有助于我们更快地了解药物何时成功治疗乳腺癌，如果没有，可以停止使用并寻求更好的方法。”

　　英国国家健康与护理卓越研究所 (NICE) 于 2017 年 12 月发布指南，支持批准帕博西尼 (Ibrance) 和另一种 CDK4/6 抑制剂瑞博西尼 (Kisqali) 用于 HR 阳性/HER2 阴性局部晚期或继发性乳腺癌。这两种药物均适用于芳香酶抑制剂。

　　在美国，帕博西尼被 FDA 批准用于治疗 HR 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌患者，联合芳​​香酶抑制剂作为绝经后妇女的初始内分泌治疗，或氟维司群用于绝经后妇女。内分泌治疗后疾病进展。

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