达拉非尼/曲美替尼组合在 BRAF V600E+ 高低级别脑肿瘤中产生肿瘤收缩

　　根据 2 期 ROAR 研究 (NCT02034110) 的数据，达拉非尼 (Tafinlar) 和曲美替尼 (Mekinst) 的组合对患有高级别和低级别脑肿瘤且携带BRAFV600E 突变的患者具有临床意义。

　　正在进行的试验的结果表明，在接受联合治疗的 45 名患者中，有三分之一的患者肿瘤缩小了 50% 或更多。共有 13 名低级别胶质瘤患者参加了该研究，其中 9 名对治疗有客观反应，反应率为 69%。

　　“这是第一次在临床试验中证明任何靶向药物对胶质母细胞瘤有效，”主要作者、丹娜—法伯癌症研究所神经肿瘤学中心主任、医学博士帕特里克温在一份新闻稿中说。 

　　该试验共招募了 206 名BRAFV600E 突变疾病患者。在数据截止时，45 名患者被纳入高级别胶质瘤队列，另外 13 名患者被纳入低级别胶质瘤组。在数据截止时，13% 的患者仍在接受治疗，9% 正在进行随访，20% 已退出研究。在低级别组中，自诊断以来的中位时间为 6.9 年。在数据截止时，38% 的患者仍在接受治疗，8% 的患者在随访中，23% 的患者已撤回同意。中位随访时间为 32.2 个月。此外，达拉非尼的平均暴露时间为 27.3 个月，曲美替尼为 26.7 个月。

　　高级别胶质瘤组共有 33% 的患者有客观反应(95% CI，20%-49%)，其中 3 例完全反应和 12 例部分反应。研究者评估反应的中位持续时间为 36.9 个月(95% CI，7.4-44.2)，独立放射学审查显示反应的中位持续时间为 13.6 个月(95% CI，4.6-43.4)。高级别队列的中位无进展生存期 (PFS) 为 3.8 个月(95% CI，1.8-9.2)，总生存期(OS)为 17.6 个月(95% CI，9.5-45.2)。独立放射学审查的中位 PFS 为 4.5 个月(95% CI，1.8-7.4)。

　　通过独立放射学审查和研究者评估，低级别组的客观反应率为 69%(95% CI，39%-91%)。此外，1 名患者有完全反应，6 名有部分反应，2 名有轻微反应。未达到研究者评估反应的中位持续时间(95% CI，5.5–未达到 [NR])，独立放射学审查的中位反应持续时间为 27.5 个月(95% CI，3.8-39)。

　　中位 PFS(95% CI，7.4-NR)和 OS 未达到(95% CI，11.6-NR)，中位 PFS 独立放射学审查为 14.0 个月(95% CI，4.7-46.9)。

　　在两组中，53% 的患者出现 3/4 级不良反应 (AE)，最常见的是疲劳 (9%)、中性粒细胞计数减少 (9%)、头痛 (5%) 和中性粒细胞减少 (5%)。AE 导致 38% 的患者剂量减少，41% 的患者发生中断，9% 的患者发生永久停药。

　　33% 的高级别组患者出现严重 AE，最常见的是癫痫发作 (9%)、呕吐 (4%)、头痛 (4%) 和恶心 (4%)。低级别组 23% 的患者出现严重 AE，其中最常见的是发热 (8%)、尿路感染 (8%)、呕吐 (8%)、贫血 (8%)、肾上腺皮质功能不全(8%)、脑积水 (8%) 和颈部疼痛 (8%)。

　　高级别组共有58%的患者因疾病进展(51%)或其他原因(2%)死亡;2 名患者的死因不明。在低级别组中，31% 的患者死于疾病进展。

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