FDA 授予奥拉帕利优先审查 BRCA 突变的 HER2 阴性高危早期乳腺癌

　　根据 PARP 抑制剂开发商阿斯利康 (AstraZeneca) 发布的一份新闻稿，FDA 已授予奥拉帕利 (Lynparza) 优先审评资格，用于治疗BRCA突变的 HER2 阴性高危早期乳腺癌患者，这些患者之前曾在手术前或手术后接受过化疗。 

　　奥拉帕利被评估为 OlympiA 3 期试验 (NCT02032823) 的一部分。结果表明，与安慰剂组相比，患者的侵袭性无病生存期 (iDFS) 有所改善，乳腺癌复发的风险降低了 42%(HR，0.58;99.5% CI，0.41-0.82;P<.05)。 0001)。处方药使用者费用法案的日期已定为 2022 年初。

　　共有 1836 名患者(包括 6 名男性)被随机分配接受 300 毫克的奥拉帕尼或匹配的安慰剂，每天两次，共 52 周。2在意向治疗人群中，中位随访时间为 2.5 年。此外，82.2% 的患者患有三阴性乳腺癌。所有患者中有一半接受了辅助化疗，一半接受了新辅助化疗。72.3% 的患者存在BRCA1基因突变，27.2% 的患者存在BRCA2突变，0.4% 的患者同时存在BRCA1和BRCA2突变。

　　在预先指定的中期分析中，跨越了疗效边界。3 年时，奥拉帕利组 85.9% 的患者和安慰剂组 77.1% 的患者存活且无侵袭性疾病。奥拉帕利组和安慰剂组共有 106 名患者和 178 名患者出现侵袭性疾病或死亡。

　　3 年时，奥拉帕利组的远处 DFS 为 87.5%，安慰剂组为 80.4%。与安慰剂组相比，接受奥拉帕利治疗的患者的远处 DFS 显着更长(HR，0.57;99.5% CI，0.39-0.83;P<.001)。奥拉帕利组报告的死亡人数为 59 人，而安慰剂组为 86 人(HR，0.68;99% CI，0.44-1.05;P= .02)。在奥拉帕利组 93% 和安慰剂组 95% 的患者中，主要死亡原因是乳腺癌。在奥拉帕利组中，有两名既往没有侵袭性疾病事件的患者死亡。

　　安全性分析包括来自奥拉帕利组的 911 名患者和安慰剂组的 904 名患者。奥拉帕利组和安慰剂组分别有 25.9% 和 20.7% 的患者停止治疗。

　　奥拉帕利组 3 级或更高的不良反应 (AE) 包括贫血 (8.7%)、中性粒细胞计数减少 (4.8%)、白细胞计数减少 (3.0%)、疲劳 (1.8%) 和淋巴细胞减少 (1.2%) )。在安慰剂组中，超过 1% 的患者发生 3 级或更高级别的 AE。奥拉帕尼组中共有 5.8% 的患者和安慰剂组中 0.9% 的患者接受了输血，而奥拉帕尼组中 4.1% 的患者仅接受了 1 次输血。

　　奥拉帕利组 8.7% 的患者和安慰剂组 8.4% 的患者报告了严重 AE。在奥拉帕尼组中，1 名患者出现心脏骤停导致死亡，安慰剂组中 1 名患者出现了急性髓系白血病 (AML) 和卵巢癌。特别感兴趣的 AE 包括肺炎、放射性肺炎、骨髓增生异常综合征或 AML。

　　在美国，奥拉帕利先前已被批准用于BRCA突变卵巢癌对铂类化疗有反应后的一线维持治疗，一线维持治疗加贝伐单抗 (Avastin) 用于同源重组缺陷阳性晚期卵巢癌，和BRCA突变的 HER2 阴性转移性乳腺癌，既往接受过化疗，并具有治疗前列腺癌和胰腺癌的其他适应症。

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