不建议在无症状的早期 CLL 中使用依鲁替尼过“观察和等待”

　　根据发表在《血液》杂志上的第 3 期试验结果，与安慰剂相比，依鲁替尼改善了早期无症状慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的无事件生存期 (EFS)。

　　然而，由于该试验的总生存期 (OS) 数据尚未确定，研究人员得出结论，他们目前不能通过“观察和等待”方法推荐依鲁替尼。

　　研究人员在 3 期 CLL12 试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02863718)中比较了依鲁替尼与安慰剂。该试验招募了无症状、未接受过治疗、比奈 A 期 CLL 的患者，这些患者的进展风险增加。

　　患者被随机分配接受每天 420 毫克剂量的依鲁替尼(182 名患者)或安慰剂(181 名患者)。治疗组之间的基线特征平衡良好。总体而言，中位年龄为 64 岁(范围，36-85 岁)，60.2% 的患者有IGHV突变，3.6% 有 del(17p)，7.4% 有TP53突变。

　　依鲁替尼组的中位治疗持续时间为 18.4 个月，安慰剂组为 16.3 个月。中位观察时间为 31 个月。

       安全结果

　　治疗组之间不良事件 (AE) 的发生率和严重程度没有显着差异。依鲁替尼组中最常见的 3 级或更高 AE 是心房颤动 (6.3%)、肺炎 (4.4%) 和皮疹 (3.2%)。

　　33.5% 的依鲁替尼患者和 14.8% 的安慰剂患者发生任何级别的出血事件。为了降低出血事件的风险，研究方案进行了修改，禁止使用直接 Xa 因子抑制剂，并就 CYP3A4 药物相互作用对医生进行了教育。

　　依鲁替尼组 21.5% 的患者和安慰剂组 7.7% 的患者报告了任何级别的心律失常。依鲁替尼组有 4 起致命 AE，安慰剂组有 5 起。

       疗效结果

　　该试验达到了主要终点——依鲁替尼显着改善了 EFS。该药物还改善了无进展生存期 (PFS) 和到下一次治疗的时间。

　　依鲁替尼组未达到中位 EFS，安慰剂组为 47.8 个月(风险比 [HR]，0.25;95% CI，0.14-0.43;P<.0001)。3 年 EFS 率分别为 87.3% 和 60.4%。

　　依鲁替尼组未达到中位 PFS，安慰剂组为 14.8 个月(HR，0.18;95% CI，0.12-0.27;P<.0001)。3 年 PFS 率分别为 80.9% 和 28.5%。

　　在 36 个月时，依鲁替尼组和安慰剂组中未进行另一次 CLL 治疗的患者百分比分别为 91.3% 和 67.5%(HR，0.21;95% CI，0.11-0.39;P<.0001)。

　　由于事件数量不足，无法进行 OS 分析，但试验正在进行中。

　　尽管达到了主要终点，但研究人员得出结论，缺乏已证明的 OS 益处意味着没有足够的证据支持改变当前对无症状早期 CLL 患者的“观察和等待”策略的建议。

　　研究人员写道：“这种观察性方法的修改需要依鲁替尼组具有显着生存优势的证据。”

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多伊布替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08