恩杂鲁胺后双极雄激素治疗对 mCRPC 有效

　　接受恩杂鲁胺 (Xtandi) 治疗进展的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 无症状男性中，在双极雄激素治疗 (BAT) 后，PSA 浓度从基线 (PSA50)下降了 50%。

　　小型研究还表明，BAT 使大多数患者对恩杂鲁胺 (Xtandi) 再激发重新敏感。

　　从 2014 年 8 月到 2016 年 5 月，有 30 名男性参加了这项单中心、开放标签、多队列 II 期研究。 29 人完成了 BAT。9 名患者(30%;95% CI，15-49;P<.0001)达到了 PSA50。

　　21 名患者继续接受恩杂鲁胺再治疗，其中 52% 的患者达到 PSA50(95% CI，33-71;P<.0001)。

　　“这些数据是有希望的，考虑到已发表的系列证据表明阿比特龙 [醋酸盐] 和恩杂鲁胺之间存在交叉耐药性，客观缓解率为 0% 至 11%，在进展后接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的患者的无进展生存期为 3 至 4 个月关于替代药物，”第一作者、约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学系医学博士 Benjamin A. Teply 和共同研究者写道。

　　“此外，我们的结果支持这样一种假设，即在二线雄激素受体信号抑制剂进展的情况下，用 BAT 治疗靶向雄激素受体的替代策略可能对患者有益，”Teply 等人补充说。

　　该研究中的男性在激素疗法方面取得了进展，研究人员打算分别分析每个队列。需要通过 CT 扫描或核医学骨扫描证明转移性疾病，但 RECIST 可测量的疾病不是入组的先决条件。

　　参与者被要求有恩杂鲁胺的放射学或 PSA 进展，并且在恩杂鲁胺的 4 周清除期间 PSA 浓度持续升高。

　　BAT 包括在 28 天周期的第 1 天肌肉注射 400 mg 环丙酸睾酮，同时继续 LHRH 激动剂治疗。没有预定义的停止点，治疗可以无限期地继续。研究人员没有修改睾酮剂量。

　　停止 BAT 的患者进入 28 天的洗脱期，以使睾酮浓度恢复到去势范围。出于评估恩杂鲁胺反应的目的，将洗脱后的 PSA 浓度视为基线。每天口服 160 mg 恩杂鲁胺进行治疗，根据处方标签允许调整剂量。

　　临床调查在基线和每 3 个周期进行，包括全血细胞计数、血清激素浓度和代谢参数。

　　中位年龄为 74 岁(范围，50-89 岁)，90% 的队列是白人，所有患者的 ECOG 体能状态为 0(73%)或 1(27%)。所有患者均对既往恩杂鲁胺治疗无效，47% 的患者之前使用恩杂鲁胺达到 PSA50。恩杂鲁胺的中位时间为 8 个月(范围，1-39)。

　　中位随访时间为 4.9 个月(IQR，2.8-7.6)。12 名患者 (40%) 有 RECIST 可评估的病变，其中一半有部分或完全反应 (95% CI, 21-79)。其余 18 名患者由于不可测量的仅骨转移性疾病或缺乏后续放射影像学而无法进行 RECIST 评估。

　　28 名患者 (93%) 在 BAT 上出现 PSA 进展事件，导致中位 PSA 无进展生存期 (PFS) 为 3.3 个月(95% CI，2.7-5.5)。17 名患者 (57%) 有 BAT 的临床或放射学进展事件。中位临床或放射学 PFS 为 8.6 个月(95% CI 4.7——未达到)。

　　14 名测量睾酮值的患者在 28 天的洗脱期后具有去势睾酮 (<50 ng/dL)，其余的患者具有接近去势浓度(中值 30 ng/dL，范围 <20-133 ng/dL)。在清除期之前和之后测量的 PSA 患者中有三分之二的 PSA 浓度持续增加。

　　恩杂鲁胺再次激发后的中位随访时间为 2.7 个月(IQR，2.4-5.5)。8 名可评估患者均未表现出对恩杂鲁胺的放射学反应。

　　11 名再次接受恩杂鲁胺治疗的患者出现 PSA 进展事件，中位 PSA PFS 为 5.5 个月(95% CI，4.6——未达到)。再次接受恩杂鲁胺治疗的 21 名患者中有 13 名出现临床或放射学进展事件。中位临床或放射学 PFS 为 4.7 个月(95% CI，2.7-未达到)。

　　在最终分析时，4 名患者仍在使用恩杂鲁胺，他们都达到了对恩杂鲁胺的 PSA50反应的共同主要终点。

　　最常见的 3/4 级不良事件 (AE) 是高血压 (10%)。没有观察到剂量限制性毒性，也没有患者需要调整剂量。三种 3/4 级 AE——肺栓塞、非 ST 段抬高心肌梗死和尿路梗阻——可能与睾酮有关。

　　2 名患者因 AE 停用 BAT，其中 1 名因严重脓毒症伴多器官功能障碍综合征导致的非治疗相关患者死亡和 1 名心肌梗塞。没有与治疗相关的死亡。

　　“过去 25 年的主要焦点是完全消除雄激素，”加利福尼亚大学戴维斯分校综合癌症中心泌尿科医学博士 Christopher P. Evans 在随附的社论中写道。2“Teply 及其同事的挑衅性研究建立在多年的观察和机械原理的基础上，以利用肿瘤对雄激素去除的适应性抵抗。这很可能是治疗与肿瘤内分泌国际象棋比赛中的一项新举措。”

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