分析证实奥拉帕尼治疗乳腺癌的安全性

　　对圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS) 上发表的 III 期 OlympiAD 研究的分析表明，与化疗相比，奥拉帕尼 (Lynparza) 单药治疗在 HER2 阴性转移性乳腺癌和种系BRCA突变。1Olaparib 总体耐受性良好，据介绍研究结果的医学博士 Susan M. Domchek 称。

　　根据先前发表在新英格兰医学杂志(NEJM) 上的OlympiAD 研究结果，PARP 抑制剂奥拉帕尼与医生选择的治疗相比，≥3 级不良事件 (AE) 的发生率较低(TPC;36.6% 对 50.5%) .2接受奥拉帕尼的患者的治疗持续时间是其 2.5 倍。

　　NEJM 上发表的 OlympiAD 研究结果还表明，与 TPC 相比，奥拉帕尼使疾病进展或死亡的风险降低了 42%(风险比 [HR]，0.58;95% CI，0.43-0.80;P= .001)。中位无进展生存期分别为 7.0 个月和 4.2 个月。

　　基于这些数据，FDA 于 2017 年 10 月授予奥拉帕尼补充新药申请优先审评，用于治疗先前接受过新辅助、辅助、或转移设置

　　在 SABCS 上提出的分析侧重于确定 OlympiAD 试验中观察到的最常见的 AE。该研究招募了 302 名患者，他们被随机分配至奥拉帕尼(n = 205)或单药 TPC 与卡培他滨、艾日布林或长春瑞滨(n = 97)。六名随机接受 TPC 但由于分配而拒绝研究治疗的患者被排除在安全性分析之外。治疗一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　在奥拉帕尼组，4.9% 的患者因毒性而停药，而 TPC 组为 7.7%。导致奥拉帕利组停药的治疗相关 AE 包括贫血 (2.0%)、血小板计数减少 (1.0%) 和呼吸困难、结节性红斑、颅内压升高、血小板减少症和上腹痛(各 0.5%)。在 TPC 组中，导致停药的 AE 包括贫血 (2.2%)、中性粒细胞减少 (2.2%)、白细胞减少、周围运动神经病变、掌跖红斑感觉异常、放射性皮肤损伤和呕吐(各 1.1%)。

　　在接受奥拉帕尼治疗的患者中，贫血的首次发作通常发生在治疗的前 3 个月，75.6% 的病例得到缓解。olaparib 组的 18% 和 TPC 组的 5.5% 需要至少输血 1 次。在因贫血接受输血的患者中，21.1% 的奥拉帕尼患者和 50.0% 的 TPC 患者因 1 级或 2 级贫血而输血。

　　“奥拉帕利导致贫血的风险在整个暴露期间保持相当稳定，没有累积效应的证据，并且由于贫血而停药的风险很低，”BRCA 巴塞尔中心执行主任兼该中心主任 Domchek 说。宾夕法尼亚大学麦克唐纳女性癌症风险评估中心。“我们没有看到累积性贫血;当患者服用药物时，这总是令人担忧的。

　　“当您查看接受化疗的患者时，他们的输血需求会随着时间的推移而增加。这在 olaparib 中没有看到。”

　　在奥拉帕尼组中，由研究者自行决定的贫血支持治疗用于 20.5% 的患者，而 TPC 组为 11.3%。奥拉帕尼组和 TPC 组的支持治疗包括铁制剂的比例分别为 12.7% 和 8.8%;促红细胞生成素刺激剂分别为 5.9% 和 1.1%;2.4% 和 1.1% 的叶酸;和维生素 B12 分别占 3.9% 和 2.4%。

　　在接受奥拉帕尼治疗的患者中，没有出现 3 级恶心或呕吐，恶心 (1%) 和呕吐 (1%) 的剂量减少很少见。奥拉帕尼治疗期间首次出现恶心和呕吐通常发生在第一个月内(约 30% 的患者)，大部分分别在 5 周或 2 天内消退。奥拉帕利组 29.8% 的患者使用了止吐剂或止吐剂，而 TPC 组的这一比例为 34.0%。

　　“我们认为没有必要使用预防性止吐药，但更多的是确保人们在开始注意到恶心并从那里开始积极控制时可以获得止吐药，”Domchek 说。

　　轶事经验是，恶心发生得早，然后消退，“当你查看患者报告的结果时，事实证明这是真的，”她指出。

　　“让人们认识到恶心、疲劳和贫血是 3 种主要副作用，这一点很重要。恶心可以很容易地通过标准止吐药来控制，必要时可以减少剂量。你需要让他们知道这可能会发生，并鼓励他们留下来让他们度过难关。”

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