已发布的来那替尼治疗 HER2+ 乳腺癌的长期数据

　　在对 HER2 阳性 I-IIIc 期可手术乳腺癌女性进行的 III 期 ExteNET 试验的 5 年随访中，研究人员发现，来那替尼 (Nerlynx) 的延长辅助治疗显着降低了临床相关乳腺癌复发的比例，而没有增加长期毒性的风险。

　　在现在发表在 Lancet Oncology 上的结果中，作为 HER2 阳性早期乳腺癌患者在接受曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗 12 个月后，作为延长辅助治疗的安慰剂，来那替尼治疗使侵袭性疾病复发或死亡的风险降低了 27%。

　　来那替尼的 5 年侵袭性无病生存 (DFS) 率为 90.2%(95% CI，88.3-91.8)，而安慰剂为 87.7%(95% CI，85.7-89.4)。中位随访 5.2 年(IQR，2.1-5.3)后，来那替尼组患者发生 116 次侵袭性无病生存(DFS)事件，而安慰剂组患者发生 163 次(HR;0.73;95% CI , 0.57-0.92; P = .0083)。

　　来那替尼组的受限平均侵入性 DFS 为 56.5 个月(95% CI，55.9-57.2)(总共 60 个月平均损失 3.5 个月)，而安慰剂组为 55.2 个月(95% CI，54.4-55.9)组(从总共 60 个月中平均损失 4.8 个月)。组间差异为 1.3 个月(95% CI，0.3-2.3;P = .0085)。

　　这项为期 5 年的分析最初并未计划作为研究的一部分，而是作为美国来那替尼新药申请 (NDA) 和欧洲上市许可申请 (MAA) 的一部分。该研究的主要终点是 2 年侵入性 DFS 率，来那替尼组为 93.9%，安慰剂组为 91.6%(HR，0.67;P = .009)。FDA 于 2017 年 7 月批准了来那替尼(Nerlynx)用于延长辅助治疗。

　　“在中位随访 5 年后，在早期 HER2 阳性乳腺癌女性完成基于曲妥珠单抗的辅助治疗后，给予来那替尼 1 年明显有显着的无侵袭性生存获益，”第一作者Miguel Martin，医学博士，博士，医院 Gregorio Maranon，Universidad Complutense，马德里，西班牙和共同调查者写道。

　　“这些发现与主要的 2 年分析一致，并支持来那替尼治疗效果在意向治疗人群中的持久性。前瞻性定义的亚组分析表明，来那替尼对激素受体阳性疾病患者的益处更大，”Martin 等人补充说。

　　在 III 期研究中，2840 名接受曲妥珠单抗和化疗辅助治疗 1 年后仍无病的患者被随机分配至来那替尼(n = 1420)或安慰剂(n = 1420)。接受曲妥珠单抗和进入试验之间的间隔约为 4.5 个月。患者每天接受 240 毫克来那替尼或安慰剂，持续 12 个月。

　　研究中患者的中位年龄为 52 岁，大约 23.8% 的患者为淋巴结阴性，46.6% 的患者有 1 至 3 个阳性淋巴结，29.6% 的患者有≥4 个阳性淋巴结。大多数患者 (77%) 使用蒽环类药物作为辅助化疗。94% 的 HR 阳性乳腺癌患者接受了适当的内分泌治疗。

　　虽然来那替尼与改善 DFS 相关，包括对于导管原位癌患者，但远处 DFS 和远处复发时间并非如此。来那替尼组 16 名患者 (1%) 和安慰剂组 23 名患者 (2%) 出现 CNS 事件作为首次远处复发。来那替尼组中 CNS 事件的 5 年累积发生率为 1.3%(95% CI，0.8-2.1)和 1.8%(95% CI，1.2-2.7)。在安慰剂组(P = .333)。总体生存数据尚不成熟。

　　安全人群包括接受至少一剂研究治疗的 2816 名患者，每组 1408 名患者。主要安全性分析是在 2 年随访时报告的，但研究人员在这些更新的发现中没有发现长期毒性的证据。

　　在整个研究人群中，95.4% 接受来那替尼治疗的患者出现全级别腹泻，其中 40% 为 3/4 级。试验设计并未强制要求进行止泻预防。

　　其他胃肠道相关不良事件包括恶心 (43%)、疲劳 (27%)、呕吐 (26%) 和腹痛 (24%)。在安慰剂组中，36% 的患者出现全级别腹泻，3/4 级发生率为 2.0%。

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