依鲁替尼的长期随访显示 MCL 的持续疗效

　　根据提交的汇总分析结果，超过四分之一的复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者在接受 BTK 抑制剂依鲁替尼 (Imbruvica) 治疗后在 3 年时仍无进展，近一半存活。

　　此外，在 1 线先前治疗后接受依鲁替尼治疗的患者获得了最佳结果。

　　在第 2 年和第 3 年，分别有 36%(95% CI，0.31-0.42)和 26%(95% CI，0.20-0.32)的患者无进展。总体而言，53%(95% CI，0.47-0.58)、45%(95% CI，0.39-0.50)和 37%(95% CI，0.25-0.49)的患者在第 2、3 和 5 年存活， 分别。中位总生存期 (OS) 为 26.7 个月，完全缓解 (CR) 率为 26.5%。

　　“来自这个大型临床试验数据集的数据和长期随访支持伊布替尼早期用于复发性或难治性套细胞淋巴瘤患者，”英国普利茅斯大学医学院血液学教授、医学博士 Simon Rule汇总分析的调查员和主持人，在一份新闻稿中说。“伊布替尼的长期随访表明，除了疗效之外，新发生的不良事件会随着时间的推移而减少，并且如果患者接受早期治疗，则通常不太常见。”

　　分析包括参加 II 期 SPARK、III 期 RAY 和 II 期 PCYC-1104 研究的 370 名患者，以及参加长期 CAN3001 研究的 87 名患者的额外暴露和随访访问研究。中位随访时间为 3.5 年。

　　参加 SPARK(n = 120)、RAY(n = 139)和 PCYC-1104(n = 111)的患者每天口服 560 mg 依鲁替尼，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在 3 项试验中，纳入和排除标准相似;然而，SPARK 中的患者需要接受过利妥昔单抗 (Rituxan) 和硼替佐米 (Velcade)，而 RAY 中的患者必须接受过先前的利妥昔单抗。

　　那些在研究结束时继续受益于依鲁替尼的人有资格参加 IIIb 期开放标签 CAN3001 研究，该研究提供了继续使用依鲁替尼的机会。主要终点包括研究者评估的肿瘤反应、无进展生存期 (PFS) 和 OS。

　　合并组的中位随访时间为 41.1 个月(95% CI，37.3-42.5)，中位治疗暴露时间为 11.1 个月(范围，0.03-72.1)。共有 83 名和 40 名患者分别在≥3 年和≥4 年时暴露于依鲁替尼。在 CAN3001 登记的 87 名患者中，54 名 (62.1%) 仍在使用依鲁替尼。接受依鲁替尼之前的先前治疗线的中位数为 2。

　　中位总体反应率 (ORR) 为 69.7%。此外，部分缓解 (PR) 率为 43.2%，疾病稳定 (SD) 率为 11.6%。

　　总体中位 PFS 为 13.0 个月。接受过 1 种既往治疗、接受 1 种以上治疗、获得 CR、获得 PR 和获得 SD 的患者的中位 PFS 分别为 33.6、8.4、46.2、14.3 和 4.9 个月。在接受 1 种先前治疗、超过 1 种治疗以及获得 CR、PR 和 SD 的患者中，中位 OS 分别为不可估计的 22.5 个月、不可估计的 26.2 个月和 10.0 个月。

　　具有良好基线疾病特征的患者更有可能继续使用依鲁替尼超过 3 年。

　　关于安全性，295 名患者 (79.7%) 发生了 3/4 级治疗出现的不良事件 (TEAE)，1 年后新发生的事件减少。最常见的 3/4 级 TEAE 是中性粒细胞减少 (17%)、血小板减少 (12.2%)、肺炎 (11.9%)、贫血 (9.5%)、心房颤动 (5.9%) 和高血压 (5.1%)。大多数这些 AE 在依鲁替尼治疗的第一年更常见。

　　229 名患者 (61.9%) 发生了治疗中出现的严重不良事件 (SAE)，并且新发的 SAE 随时间推移而减少。任何大出血的累积发生率为 7.3%，第 1 年后新发事件减少。

　　“我们很自豪能够帮助全球这么多患者与 Imbruvica 对抗血癌，例如套细胞淋巴瘤，”杨森研发部肿瘤学后期开发和全球医学事务副总裁 Craig Tendler 医学博士，在新闻稿中说。“在 [the] 口头报告的基础上，我们很高兴 Imbruvica 在复发/难治性 MCL 患者中首次看到的早期临床益处在更长的随访期内得以维持，并且对于那些在病程早期接受治疗的患者而言得到了增强。 ”

　　FDA 于 2013 年 11 月批准依鲁替尼作为 MCL 患者的治疗方法，这些患者既往接受过至少 1 种治疗。该决定基于 PCYC-1104 试验的初步结果，其中依鲁替尼的 ORR 为 68%，包括 21% 的 CR 率。

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