维奈托克Combo 在老年 AML 患者中达到高 CR 率

　　根据 I/II 期试验的结果，三分之二的老年急性髓性白血病 (AML) 患者通过维奈托克(Venclexta) 和阿糖胞苷的组合获得了完全缓解。

　　在接受推荐剂量的维奈托克治疗的 61 名患者中，有 38 名 (62%) 出现完全缓解 (CR) 或血细胞计数不完全恢复 (CRi) 的 CR。另外一名患者有部分反应 (PR)。在具有中等风险疾病状态的患者亚组中，联合治疗的完全缓解率为 76%。

　　其他亚组分析显示，如 2017 年 ASH 年会报告的那样，具有不良风险因素的患者，无论是否接受过低甲基化药物治疗或继发性 AML，均具有高反应率。

　　“经过一年多的随访，观察到的中位总生存期为 11.4 个月，大约 50% 的患者在一年内存活，”莫纳什大学血液学研究员 Andrew Wei 博士说。澳大利亚墨尔本。“尽管数据集很小，但一些分子亚型似乎特别敏感，对潜在机制的调查正在进行中。”

　　他补充说，根据研究中展示的活动，已开始进入 III 期注册试验。

　　许多老年 AML 患者仅接受姑息治疗。Wei 说，对于不能耐受强化治疗的患者，低剂量 AraC 会导致低反应率和很少有持久反应。维奈托克 在 AML 中显示出单药活性，来自剂量扩展研究的数据显示，在接受 维奈托克和低剂量 AraC 治疗的老年患者中，完全缓解率高，毒性可接受。

　　这些更新的结果代表了长期随访和大量接受维奈托克600 mg 和 AraC 20 mg/m2治疗的患者。分析中包括的 61 名患者的中位年龄为 74 岁，37 名 (61%) 患者具有中等风险的细胞遗传学。Wei 说，27 名 (44%) 患者患有继发性 AML，17 名 (28%) 患者之前曾接触过低甲基化药物。

　　整个队列的完全响应率为 62%。选定的亚组分析显示，76% 的中危患者(n = 37)、47% 的细胞遗传学不良患者(n = 19)完全缓解(CR + CRi)。之前未接触过低甲基化药物的患者 (44%)、之前接触过低甲基化药物的患者 (n = 17) 和继发性 AML 患者 (n = 27) 的完全缓解率为 66% (44%) )。Wei 说，响应的中位时间为 1 个月，获得最佳响应的中位时间为 2.6 个月。

　　该队列的 12 个月生存率为 45.9%。完全缓解的中位持续时间为 13.2 个月。对缓解持续时间和生存期的分析表明，获得 CR 的患者尚未达到中位总生存期 (OS)，而获得 CRi 的患者为 11.7 个月，未缓解的患者为 3.8 个月。

　　CR 亚组的 12 个月生存率为 100%，CRi 亚组为 49.2%，无反应者为 4.8%。达到 CR 的患者的治疗周期中位数为 15，CRi 患者为 7.5，无反应亚组为 2。

　　细胞遗传学状态和分子谱影响生存。中危细胞遗传学患者的中位 OS 为 15.7 个月，而细胞遗传学不良患者的中位 OS 降至 5.7 个月。选定分子亚组的数据显示，7 名NPM1突变患者和 3 名CEBPA BIALLELIC患者的中位生存期尚未达到。染色质剪接体突变患者的生存期下降至 11.4 个月(n = 22)。20 名 TP53 突变或非整倍体患者的中位生存期为 6.5 个月。

　　该试验还提供了有关FLT3和IDH1/2突变影响的信息，这些突变在AML中反复出现。魏说，虽然不是驱动突变，但它们可能对现有疗法具有预后意义。3 名没有FLT3突变的患者和 4 名有突变的患者尚未达到中位反应持续时间或生存期。所有 7 名患者均达到完全缓解。

　　反应和存活确实因染色体剪接体FLT3状态而异。在 15 名FLT3阴性患者中，客观缓解率 (ORR) 为 80%，中位缓解持续时间为 8.3 个月。操作系统为 16.9 个月。7 名FLT3阳性患者的 ORR 为 43%，反应持续时间为 5.2 个月，中位生存期为 6.5 个月。

　　在 6 名IDH1突变患者和 6 名IDH2突变患者中，ORR 为 71%，中位缓解持续时间尚未达到，中位 OS 为 13.6 个月。

　　该队列服用维奈托克的中位时间为 4.9 个月。到分析时，有 45 名患者 (74%) 停药。12 人因疾病进展而停药，4 人因与进展相关的不良事件 (AE) 和 8 人因与进展无关的 AE 终止。

　　最常见的全级别治疗紧急不良事件 (TEAE) 是恶心 (74%)、低钾血症 (48%)、疲劳 (46%)、腹泻 (46%)、食欲下降 (41%)、便秘 (38%) )、发热性中性粒细胞减少 (36%)、低镁血症 (34%) 和呕吐 (33%)。

　　最常见的≥3 级 TEAE 是发热性中性粒细胞减少 (36%)、低钾血症 (16%)、肺炎 (15%)、AML 进展 (13%)、低磷血症 (13%)、高血压 (11%) 和败血症 (10 %)。

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