双 HER2 阻断剂对 HER2+/HR+ 转移性乳腺癌的 PFS 具有优越性

　　与接受靶向药物治疗的女性相比，拉帕替尼 (Tykerb)、曲妥珠单抗 (赫赛汀) 和芳香酶抑制剂 (AI) 的组合使患有 HER2+/HR+ 转移性乳腺癌 (MBC) 的女性的死亡或进展风险降低了 38%加上人工智能，根据发表在临床肿瘤学杂志上的研究结果。

　　III 期 ALTERNATIVE 试验的中位无进展生存期 (PFS) 为三联组 11 个月，而分配至曲妥珠单抗加 AI 的女性为 5.7 个月(HR，0.62;95% CI，0.45-0.88;P = .0064)。与曲妥珠单抗加 AI 相比，中位 PFS 也有利于三联疗法(8.3 个月 vs 5.7 个月;HR，0.71;95% CI，0.51-0.98;P= .0361)。研究人员报告说，总体反应率 (ORR)、临床受益率和总体生存率 (OS) 都支持实验方案。

　　“在先前接受过曲妥珠单抗和内分泌治疗的 HER2 阳性、HR 阳性 MBC 患者中，拉帕替尼加曲妥珠单抗加 AI 获得的 PFS 益处具有临床意义和稳健性，”通讯作者 Stephen RD Johnston 博士，皇家马斯登NHS Foundation Trust 和共同调查员写道。

　　“ ALTERNATIVE 试验显示相关的临床益处和相对较好的耐受性，支持不适合化疗的 HER2 阳性/HR 阳性 MBC 患者可以用双重 HER2 阻断(拉帕替尼 + 曲妥珠单抗)加 AI 进行充分治疗。这种组合可能为不打算接受化疗的患者提供一种有效且耐受性良好、无需化疗的替代治疗方案。”

　　开放标签试验的研究人员在 29 个国家的 112 个医疗中心招募了 355 名经组织学或细胞学证实为 ER+ 和/或 HR+、HER2+ MBC 的绝经后妇女。符合条件的患者在辅助或新辅助设置和/或在一线转移设置中接受了先前的内分泌治疗并且在包含曲妥珠单抗加化疗的先前方案期间或之后经历了疾病进展。

　　符合 RECIST v1.1 可测量或不可测量疾病、ECOG 体能状态 0 或 1、基线器官功能充足且无活动性心脏病或心脏病史的患者符合条件。根据研究者的判断打算接受化疗的患者被排除在外。

　　患者被分配到拉帕替尼加曲妥珠单抗加 AI(n = 120)、曲妥珠单抗加 AI(n = 117)或拉帕替尼加 AI(n = 118)。患者在三联组中每天自行服用 1000 毫克口服拉帕替尼，在拉帕替尼加 AI 组中每天自行服用 1500 毫克。曲妥珠单抗以 8 mg/kg 的负荷剂量给药，随后在两个曲妥珠单抗组中每 3 周以 6 mg/kg 的维持剂量给药。研究人员选择的口服 AI 包括每天 2.5 毫克来曲唑、每天 1 毫克阿那曲唑或每天 25 毫克依西美坦。

　　研究人员在 137 次事件后对意向治疗 (ITT) 人群进行了 PFS 分析。

　　在患有可测量疾病的患者、接受类固醇或非类固醇 AI 治疗的患者以及在新辅助治疗或转移性环境中接受先前曲妥珠单抗治疗的患者中，双重 HER2 阻断加 AI 组合与一致的 PFS 获益相关。Cox 回归分析显示，组合的 PFS 获益与主要分析一致(HR，0.56;95% CI，0.394-0.794)。在集中确认的 HER2 阳性亚群中观察到三联体的一致 PFS 益处。

　　在集中确认的 HER2+/HR+ 亚群中也观察到与拉帕替尼加曲妥珠单抗加 AI 相关的 PFS 获益(HR，0.73;95% CI，0.43-1.24)。

　　与曲妥珠单抗加 AI (13.7%) 和拉帕替尼加 AI (18.6%) 相比，双重 HER2 阻断组 (31.7%) 的 ORR 更优。同样，中位反应持续时间有利于拉帕替尼/曲妥珠单抗组(13.9 个月)与曲妥珠单抗/AI(8.3 个月)和拉帕替尼/AI(11.1 个月)。

　　在进行本分析时，OS 数据尚不成熟，但倾向于双重 HER2 阻断加 AI 与曲妥珠单抗加 AI(中位 OS，46.0 个月与 40.0 个月;HR，0.60;95% CI，0.35-1.04)。拉帕替尼加 AI 的中位 OS 为 45.1 个月。

　　三联组最常见的任何级别不良事件 (AE) 是腹泻 (69%)，其次是皮疹 (36%)、恶心 (22%) 和甲沟炎 (30%)。研究人员报告说，除了拉帕替尼/曲妥珠单抗加 AI 组 (13%) 和拉帕替尼加 AI 组 (6%) 中的腹泻外，3 个治疗组的 3/4 级 AE 频率<5%。

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