阿卡替尼（Acalabrutinib） 对难治性 MCL 非常有效

　　根据 II 期 ACE-LY-004 的研究结果，新型 BTK 抑制剂阿卡布替尼对难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的客观缓解率 (ORR) 为 81%，完全缓解率 (CR) 为 40%试验在 ASH 年会上提出。

　　中位反应持续时间 (DOR) 尚未达到，72% 的患者在 12 个月时仍有反应(95% CI，62%-80%)。12 个月时，无进展生存 (PFS) 率为 67%(95% CI，58%-75%)，12 个月总生存(OS)率为 87%(95% CI，79%-92 %)。在分析时尚未达到中位 PFS 和 OS。

　　“阿卡替尼显示出令人信服的疗效和差异化的安全性，从而为复发/难治性套细胞淋巴瘤患者提供了另一种治疗选择，”德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的首席研究员 Michael Wang 医学博士在演讲中说的数据。“阿卡替尼的药代动力学和选择性特征允许每天给药两次，脱靶效应最小，同时随着时间的推移实现近乎完全和连续的 BTK 抑制。”

　　单臂 ACE-LY-004 研究招募了 124 名复发/难治性 MCL 患者。每天两次以 100 mg 口服阿卡替尼，直至疾病进展。大多数患者的 MIPI 评分为中等风险 (44%)，37% 的患者淋巴结≥5 cm。73% 的患者有结外病变。

　　患者的中位年龄为 68 岁(范围，42-90)，大多数为男性(80%)。总体而言，93% 的患者的 ECOG 体能状态为 0 或 1。先前治疗的中位数为 2(范围，1-5)，其中 18% 的患者包括干细胞移植。先前接受过 BTK 抑制剂治疗的患者被排除在试验之外。最常见的既往治疗是利妥昔单抗作为单药或联合方案。

　　在中位随访 15.2 个月时，56% 的患者仍在研究中。初始反应的中位时间为 1.9 个月(范围，1.5-4.4)。独立审查委员会的 ORR 为 80%(95% CI，72%-87%)，其中 CR 和 PR 率平均为 40%。94% 的患者淋巴结肿大减少。

　　81% ORR 由研究者评估确定。研究者和盲法审查之间 ORR 的一致性为 91%，CR 的一致性为 94%。总体而言，试验中患者亚组之间没有观察到有意义的疗效差异。

　　任何级别的最常见不良事件 (AE) 是头痛 (39%)、腹泻 (31%)、疲劳 (28%)、肌痛 (21%)、咳嗽 (19%)、恶心 (18%) 和发热(14%)。最常见的≥3 级 AE 是中性粒细胞减少症 (11%)、贫血 (9%) 和肺炎 (5%)。6% 的患者需要因 AE 停药。

　　与阿卡布替尼相关的严重 AE 包括肺炎 (4%)、贫血 (3%)、健康恶化 (2%)、败血症 (2%)、肿瘤溶解综合征 (2%) 和呕吐 (2%)。一名有胃肠道溃疡病史的患者出现 1 次 3 级胃肠道出血。此外，还有 1 次 5 级主动脉瓣狭窄与治疗无关。

　　“最常见的 AE 大多是 1 级或 2 级，几乎没有因 AE 停药，”Wang 说。“没有观察到房颤，≥3 级出血率很低。”

　　2017 年 10 月下旬，FDA 批准阿卡替尼用于至少接受过 1 次先前治疗的 MCL 患者。该批准比《处方药用户费用法案》下的预期提前了几个月，并遵循了 FDA 对 MCL 的突破性疗法指定。III 期 ACE-LY-308 临床试验目前正在评估阿卡替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR) 与安慰剂联合 BR 对未经治疗的 MCL 患者的疗效。

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