肾上腺皮质癌的辅助性米托坦治疗是否有益

有两个主要类型的肾上腺皮质肿瘤：良性的腺瘤和恶性的肾上腺皮质癌。很多人 中的腺瘤不产生症状，但是在一些情况中，肿瘤导致过量激素产生。肾上腺皮质癌可以产生 激素皮质醇、醛固酮、雌激素或睾酮，以及其他激素。肾上腺皮质癌(肾上腺皮质癌症)(ACC) 是罕有的、高度恶性的肿瘤。在女性中，肿瘤通常释放这些激素，这些激素可以导致男性特 征。过量的激素可能导致症状也可能不导致症状。通常，腺瘤通过除去肾上腺或利用治疗性 干预来治疗。同样地，肾上腺皮质癌可能导致激素产生，该激素产生可能导致显著的身体变 化如体重增加、体液增加 (fluid build-up)、儿童的青春期提早或女性中的过多面毛或体 毛。虽然病因是未知的，但是肾上腺皮质癌在小于5岁的儿童以及30几岁和40几岁的成年人 中是最常见的。肾上腺皮质癌可能与通过家庭一代传一代的癌症综合征(遗传的)有联系。 男性和女性都可能发展出此肿瘤。

肾上腺皮质癌是很少见的恶性肿瘤，根治性切除术后容易复发。辅助性米托坦(mitotane)治疗是否有益，还存在争议。本研究的目的即是评价辅助性米托坦治疗对延长肾上腺皮质癌患者无复发生存期和总生存期的效果及米托坦相关不良反应。

回顾性分析1985-2005年在8家意大利医疗中心和47家德国医疗中心实行根治性手术的177例肾上腺皮质癌患者。其中47例意大利患者在根治术后接受辅助性米托坦治疗(米托坦组)，55例意大利患者(对照组1)和75例德国患者(对照组2)术后未经过辅助性米托坦 治疗。米托坦组和对照组1中的患者基本情况相似;对照组2中的患者年龄明显较米托坦组和对照组1中的患者(P=0.03)，且Ⅰ、Ⅱ期患者较米托坦组多(P=0.02)。术后米托坦组随访56.7(12~164)个月，对照组Ⅰ随访67.6(12~161)个月，对照组2随访43.0(9~230)个月。

与对照组1(中位无复发生存期为10个月)和对照组2(中位无复发生存期为25个月)相比，米托坦组(中位无复发生存期为42个月)患者无复发生存期显著延长。米托坦组中位总生存期为110个月，与对照组1(52个月)相比，P=0.01;与对照组2(67个月)相比，P=0.10。可见辅助性米托坦治疗能显著延长肾上腺皮质癌患者无复发生存期，患者总生存期也有改善。米托坦相关不良反应主要是1、2级不良反应，但接受高剂量米托坦治疗的患者中，15%的患者观察到3级胃肠道不良事件，20%的患者观察到3级神经性不良事件。13%的患者需要暂时性药物减量。米托坦其分子机制仍然是不清楚的。该药物需要化学转化为有活性的、自由基形式，其然后 诱发脂质过氧化和细胞死亡。米托坦还抑制类固醇产生并且抑制其他细胞色素 P450类酶 (同上(Id)。

[0012] 虽然米托坦被广泛用于治疗ACC，但其具有仅在四分之一至三分之一的患者中增 加的无进展存活期。对于取得治疗益处的患者，效果是短暂的，平均延迟疾病进展五个月 (同上)。作为治疗剂，米托坦具有很多问题，这使得其难以使用，并且需要紧密监测患者。

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