Elacestrant 治疗在有或没有 ESR1 突变的晚期 ER+ 乳腺癌中实现了显着的 PFS 改善

　　在先前接受 CDK4/6 抑制的雌激素受体 (ER) 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者中，elacestrant (RAD1901)，一种选择性雌激素受体降解剂 (SERD)，使疾病进展的风险降低了 30%在 3 期 EMERALD 试验 (NCT03778931) 中与标准护理 (SOC) 相比死亡或死亡。1

　　在 2021 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会之前的新闻发布会上公布的数据显示，独立审查的中位无进展生存期 (PFS) 分别为 2.79 个月和 1.91 个月，在意向治疗人群中，elacestrant 和标准治疗(HR，0.697;95% CI，0.552-0.880;P= .0018)。

　　在ESR1突变患者亚组中，elacestrant 与标准治疗的中位 PFS 分别为 3.78 个月和 1.87 个月相关，导致该亚组的疾病进展或死亡风险降低 45%(HR，0.546;95% CI，0.387-0.768;P= .0005)。

　　“Elacestrant 是首个口服 SERD，在 ER 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌男性和绝经后女性的随机全球 3 期研究中，与标准护理内分泌治疗相比，PFS 有统计学意义和临床意义的改善。在二线/三线、CDK4/6 抑制剂后环境中，”主要研究作者 Aditya Bardia，医学博士，公共卫生硕士，乳腺癌研究和医学肿瘤学主任，马萨诸塞州综合医院癌症中心的主治医师，以及哈佛医学院副教授在会议前的虚拟新闻发布会上说。

　　内分泌治疗加 CDK4/6 抑制剂是 ER 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者的标准一线治疗。然而，大多数患者会经历疾病进展，其中包括ESR1 中的获得性突变。

　　此外，在 CDK4/6 抑制剂之后，单药内分泌治疗，如氟维司群 (Faslodex)，与大约 2 个月的中位 PFS 相关，强调了该患者群体未满足的需求。

　　Elacestrant 是一种口服 SERD，以剂量依赖性方式阻断 ER，此前已在患有 ER 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌的绝经后妇女中显示出临床活性。2,3

　　在 EMERALD 3 期试验中，研究人员将 477 名患有晚期或转移性 ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌的男性和绝经后女性随机分配接受每天 400 毫克的 elacestrant(n = 239)或研究者选择的 SOC 与氟维司群、阿那曲唑、来曲唑，或依西美坦(n = 238)。患者必须在接受 1 或 2 线晚期疾病内分泌治疗时或之后出现进展或复发，其中之一与 CDK4/6 抑制剂联合给药，接受过 1 次或更少线化疗治疗晚期疾病，并且具有 ECOG 表现状态为 0 或 1。

　　治疗一直持续到疾病进展或停药。

　　共同主要终点是总体人群和具有ESR1突变的人群的 PFS。总生存期 (OS) 是次要终点。

　　根据ESR1突变状态、先前的氟维司群和内脏转移对患者进行分层。

　　共有 91.6% 的患者停用了依拉司坦，而停用标准治疗的患者中这一比例为 93.7%。大多数患者因每位研究者的疾病进展 (84.5%)、不良事件 (AE;2.1%)、撤回同意 (2.5%) 或研究者的决定 (2.5%) 导致停药。

　　其他数据显示，所有患者的 6 个月 PFS 率为 34.3%(95% CI，27.2%-41.5%)，使用 elacestrant，20.4%(95% CI，14.1%-20.7%)使用 SOC。在 12 个月时，PFS 率分别为 22.32%(95% CI，15.24%-29.40%)和 9.42%(95% CI，4.02%-14.81%)。

　　在ESR1突变疾病患者中，elacestrant 的 6 个月 PFS 率为 40.8%(95% CI，30.1%-51.4%)，SOC 为 19.1%(95% CI，14.1%-26.7%)。12 个月的 PFS 率分别为 26.76%(95% CI，16.17%-37.36%)和 8.2%(95% CI，1.26%-15.12%)。

　　在大多数预先指定的亚组中也观察到了 elacestrant 的 PFS 益处，包括既往使用氟维司群(HR，0.679;95% CI，0.438-1.029)和内脏转移(HR，0.665;95% CI，0.607-0.869)的亚组。然而，亚洲人(HR，1.091;95% CI，0.456-2.642)和其他种族(HR，1.075;95% CI，0.309-3.580)在标准治疗中表现更好。

　　在中期分析中，没有计算任一组的中位 OS，但在 ITT(HR，0.751;95% CI，0.542-1.038;P= .0821)和ESR1突变(HR，0.592;95 % CI，0.361-0.958;P= .0325) 人口。

　　“虽然在 OS 中没有发现统计学上的显着差异 [...]，但在两组中都发现了有利于 elacestrant 的明显趋势，”Bardia 说，并补充说最终分析预计将在 2022 年末或 2023 年初进行。

　　关于安全性，最常见的所有级别治疗出现的 AEs (TEAEs) 与 elacestrant 和 SOC 包括恶心(分别为 25.3% 对 18.8%)、疲劳(19.0% 对 18.8%)、呕吐(19.0% 对 8.3%)、食欲下降(14.8% 对 9.2%)和关节痛(14.3% 对 16.2%)。3/4 级 TEAE 包括恶心(分别为 2.5% 对 0.9%)、背痛(2.5% 对 0.4%)、丙氨酸转氨酶升高(2.1% 对 0.4%)。两组均未发生与治疗相关的死亡。

　　“Elacestrant 耐受性良好，具有与其他内分泌疗法一致的可预测和可管理的安全性，”Bardia 解释说。

　　Bardia 得出的结论是，正在对 ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者进行的正在进行的试验中，将 elacestrant 与靶向疗法(包括 CDK4/6 和 mTOR 抑制剂)联合用于早期治疗。

　　“临床上，elacestrant 有可能成为研究患者群体中新的护理标准，”Bardia 说。

　　Carlos Arteaga 医学博士、FAACR 西蒙斯综合癌症中心主任和 UT 西南医学中心综合肿瘤学杰出主席 Lisa K. Simmons 在新闻发布会上对调查结果发表了评论。

　　“结果清楚地表明，这种新的 SERD 可能是乳腺癌患者的新治疗选择，不仅可以作为单一疗法，还可以与其他靶向疗法相结合，”Arteaga 说。

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