含依鲁替尼的组合在 IGHV 突变的 CLL 中诱导高骨髓 MRD 阴性率，100% ORR

　　患者IGHV-mutated慢性淋巴细胞性白血病(CLL)有微小残留病阴性的高速率(MRD-)在骨髓中的状态在与依罗替尼的组合(Imbruvica)，氟达拉滨，环磷酰胺和obinutuzumab(GA101一线治疗; iFCG)。

　　“通过将依鲁替尼和 obinutuzumab 添加到标准氟达拉滨、环磷酰胺和 obinutuzumab [FCR] 方案中，我们将化疗周期数从 6 个减少到 3 个，并且发现骨髓阴性率比标准治疗的预期高得多，”他告诉Targeted接受采访时的肿瘤学。“所有达到 1 年时间点的 9 名患者都实现了骨髓阴性，并根据研究设计停用了依鲁替尼。”

　　Jain 和他的团队假设，提高 MRD 率也会提高无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。他们还假设，减少化疗暴露可能会降低患者发生治疗相关骨髓增生异常综合征 (t-MDS) 或急性髓系白血病 (AML) 的风险。

　　符合条件的患者患有初治 CLL 或小淋巴细胞白血病 (SLL) 会议慢性淋巴细胞白血病国际研讨会指南。患者患有 IGHV 突变的疾病，但没有 del(17p) 或TP53突变。他们还在入组前接受了足够的器官功能评估。

　　对于场1，接收obinutuzumab患者100mg的第1天，900毫克在第2天，和1000mg的天数8和15患者接受氟达拉滨25毫克/米2和环磷酰胺250毫克/米2天2，图3和4. 每天一次 420 mg 依鲁替尼连续给药。

　　在第 2 和第 3 个疗程中，患者在第 1 天接受了 1000 mg obinutuzumab。在第 1、2 和 3 天分别给予了氟达拉滨 25 mg/m2 和环磷酰胺 250 mg/m2。患者每天连续接受 420 mg 依鲁替尼。粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 是允许的，但不是必需的。

　　在完成 3 个 iFCG 周期后，通过血液、骨髓和 CT 评估患者的反应。那些获得完全缓解 (CR) 或 CR 且血细胞计数恢复不完全 (CRi) 并达到 MRD 状态的患者接受了 3 个周期的依鲁替尼加 obinutuzumab (iG)。部分缓解 (PR) 或 MRD 阳性 (MRD+) 的患者也接受了 3 个周期的 iG。PR 定义为 CT 上存在大于 1.5 cm 的淋巴结。

　　MRD——获得 CR 或 CRi 的患者然后单独接受依鲁替尼治疗 6 个周期。PR 和 MRD+ 患者接受了 6 个额外周期的 iG。12 个周期后，MRD 患者停用依鲁替尼。MRD+ 患者继续接受依鲁替尼治疗直至进展。

　　主要终点是 CR/CRi 和 MRD——iFCG 3 个周期后的状态。原假设为 26%，目标响应为 45%。

　　29 名患者已开始治疗，目标是最终总共招募 45 名患者。其中，24 名患者已完成 3 个 iFCG 周期，4 名患者已开始其周期。一名患者在因不良事件 (AE) 而退出研究之前接受了 1 剂 obinutuzumab 100 mg 和 1 剂依鲁替尼。

　　中位年龄为 60 岁(范围，25-71)，24 名患者(83%)为男性。荧光原位杂交 (FISH) 检测显示 20 名患者 (69%) 的 del(13q)，而 6 名患者 (21%) 患有 12 三体。 3 名患者 (10%) 的 FISH 检测为阴性。24 名患者的细胞遗传学检测显示 14 名患者 (58%) 为二倍体，6 名 (25%) 为 del13，4 名 (17%) 为 12 三体。 28 名受试患者存在多种突变，包括 SF3B1、NOTCH1、BIRC3 , 和 ATM。最常见的是 MYD88，3 名患者 (11%)。

　　在完成 3 个 iFCG 周期的患者中，ORR 为 100%。20 名患者 (83%) 达到 MRD- 状态。

　　“83% 的骨髓阴性与我们预期的 FCR 标准治疗的 26% 相比，”Jain 说。

　　10 名患者 (42%) 在 3 个治疗周期后具有 CR/CRi，包括 MRD-状态。14 名患者 (24%) 有部分反应;其中，10 名患者 (71%) 为 MRD-。

　　中性粒细胞减少是最常见的 AE，9 名患者 (31%) 为 3 级，12 名患者 (41%) 为 4 级。血小板减少症也很常见，12 名患者 (41%) 为 3 级，1 名患者 (3%) 4年级。

　　在发生感染的患者中，4 例患有中性粒细胞减少症，1 例患有肺孢子菌肺炎、鸟分枝杆菌复合体肺部感染、急性胆囊炎和带状疱疹。

　　由于 AE，超过一半的患者 (57%) 需要减少 FC 的剂量，18% 的患者需要减少依鲁替尼的剂量。由于 AE，超过三分之一的患者 (35%) 需要 2 周或更长时间的治疗延迟。

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