研究证实在内分泌治疗中加入帕博西尼可能不会改善早期乳腺癌的预后

　　PALLAS 3 期试验的最终研究结果表明，在激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性早期乳腺癌患者的内分泌治疗中加入 帕博西尼 (palbociclib) 可能无法预防疾病复发。

　　数据从全局的，前瞻性的开放标记的，随机的相位3个PALLAS(PALbociclib钴大号laborative甲djuvant小号tudy)试验-这分别提出了在2021圣安东尼奥乳腺癌研讨会并同时发表在临床肿瘤学杂志-显示即使 CDK4/6 抑制剂与内分泌治疗的组合在转移性环境中延长了结果，但在 2 至 3 期疾病的患者中并未观察到这些益处。

　　该试验的目的是确定添加帕博西尼作为内分泌治疗的辅助治疗是否会抑制继发性肿瘤的形成。因此，该试验的主要终点是无侵袭性生存期——定义为患者的主要治疗结束且患者存活且没有任何癌症复发迹象或症状的时间。研究人员还评估了无浸润性乳腺癌的生存期、无远处复发的生存期、局部无癌生存期和总生存期(生存率或从治疗开始到患者存活的时间长度)。

　　在该试验中，奥地利维也纳医科大学外科教授 Michael Gnant 博士和他的同事将患者随机分组，在第 1 天到第 21 天每天一次口服 125 毫克的 帕博西尼两年28 天周期联合辅助内分泌治疗(2,884 名患者)或单独辅助内分泌治疗至少五年(2,877 名患者)。

　　三年内，共有 5,796 名患者在 21 个国家的 406 个中心入组，其中 5,761 名患者被纳入意向治疗人群。

　　在中位随访 31 个月时，帕博西尼联合组的 252 名患者 (8.8%) 和仅内分泌治疗组的 263 名患者 (9.1%) 发生了侵袭性无病生存事件。同样，四年侵袭性无病生存率分别为 84.2% 和 84.5%，其中 Ibrance 仅将侵袭性疾病复发的风险降低了 4%，这在统计学上并不显着。

　　此外，在亚组分析或试验的次要终点中没有观察到差异。

　　在接受帕博西尼治疗的患者中没有发现新的安全信号。任何严重的副作用发生在 99.5% 的帕博西尼组(3 级，67.5%;4 级，5.7%)和 89.7% 的仅内分泌治疗组(3 级，14.4%;4 级，0.8%)。在帕博西尼组中，13% 的患者出现了严重的副作用，而在单独接受内分泌治疗的患者中，这一比例为 7.9%。在试验中记录的 176 例死亡中，Gnant 指出，没有一例与研究治疗有关。

　　“总的来说，这种治疗在早期疾病环境中具有良好的耐受性，”他在会议上的一次演讲中说。“然而，中性粒细胞减少症是试验中的一个问题。”

　　Gnant 补充说，因为这是治疗环境中的关键试验，所以减少剂量和停药“比我们现在在临床实践中使用的要严格得多。因此，基于竞争风险分析的帕博西尼提前停药率很高。”例如，在第 6、12、18 和 24 个月时提前停用帕博西尼的比率分别为 17.9%、30.2%、38.3% 和 44.9%。

　　“在整整两年中没有接受帕博西尼的患者比例相对较高，这被一些人解释为结果令人失望的潜在原因。在第二次中期分析中，我们今天可以打破这个神话。”

　　在计划的第二次中期分析中，中位随访时间为 23.7 个月，帕博西尼组 170 名患者和仅内分泌治疗组 181 名患者出现侵袭性无病生存事件，三年发生率为 88.2% 和分别为 88.5%。

　　“根据这些发现，不能在辅助治疗中推荐这种方案，”研究作者在 1 月份发表在《柳叶刀肿瘤学》上的研究中总结道。

　　Gnant 总结说，长期随访对于全面检查 HR 阳性管腔乳腺癌的结果至关重要，PALLAS 试验正在进行中。此外，Trans-PALLAS 计划正在进行一项分析，评估数千个肿瘤块和血液样本，以提高对 CDK4/6 抑制和 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌的当代管理的理解。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多帕博西尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08