用于乳腺癌 Ca 的附加 CDK4/6 抑制剂令人失望

　　令人失望的是，在早期激素受体阳性 (HR+) 乳腺癌女性中，将一流的细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制剂帕博西尼添加到标准辅助内分泌治疗中，与单独内分泌治疗相比没有临床益处，令人失望癌症，随机、III 期、帕博西尼协作辅助研究 (PALLAS)的最终结果显示。

　　在中位随访 31 个月时，两组的侵袭性无病生存率 (iDFS)(研究的主要终点)几乎相同，接受额外帕博西尼的患者为 8.8%，而接受额外治疗的患者为 9.1%。仅接受内分泌治疗，奥地利维也纳医科大学的 Michael Gnant 医学博士和共同研究人员在临床肿瘤学杂志上报道。

　　PALLAS 的出版时间恰逢其在 2021 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS) 上的演讲。

　　在四年时观察到两个治疗组之间的相似结果，84.2% 的帕博西尼加内分泌治疗患者仍然没有侵袭性疾病，而单独接受内分泌治疗的患者中有 84.5% 的风险比 (HR) 为 0.96(95%) CI，0.81-1.14;P= 0.65)，研究人员补充道。

　　在次要事件发生时间终点方面也没有观察到显着差异，并且在任何亚组分析中，两个治疗组之间的 iDFS 也没有差异。

　　“在 PALLAS 中，先前在转移性环境中观察到的帕博西尼益处并未转化为早期的辅助性环境，”Gnant 在一份关于结果的声明中指出。

　　“[但是]帕博西尼缺乏辅助疗效并不排除 CDK4/6i 进一步整合到乳腺癌治疗算法中，”他和研究作者建议。

　　PALLAS 是一项真正的全球性研究，共涉及 5,796 名患者，由五大洲 21 个国家的 406 个中心进行。

　　患者患有 II 期或 III 期 HR+ 乳腺癌，并已完成根治性手术和新辅助化疗加或减放疗(如果在随机化之前有指征)。

　　患者在 28 天周期的第 1 至 21 天每天一次口服 125 mg帕博西尼，同时接受至少 5 年的辅助内分泌治疗或单独辅助内分泌治疗。

　　次要终点包括无浸润性乳腺癌生存率、无远处复发生存率、局部无癌生存率和总生存率。

　　在四年时，这些次要终点的发生率在额外的帕博西尼和单独的内分泌治疗组中再次几乎相同：

　　无浸润性乳腺癌的生存率：85.4% 与 86.0%。

　　远期无复发生存率：86.2% 与 87.8%。

　　局部无癌生存率：96.8% 与 95.4%。

　　总生存率：93.8% 与 95.2%。

　　作者指出，双臂的大部分首次远处复发发生在非内脏部位，尤其是骨骼部位。

　　在额外的帕博西尼组中，超过一半的 55.2% (95% CI, 53.3-57%) 的患者需要在治疗间隔期间将剂量减少至每天 100 mg，而略超过三分之一的患者 (95% CI, 31.7 -35.1%) 需要将剂量减少到每天 75 毫克。

　　“此外，早期帕博西尼停药的累积发生率为 44.9%，”Gnant 及其同事指出。

　　尽管如此，“我们进行了一项具有里程碑意义的分析，表明即使在接受了大部分或整整两年他莫昔芬治疗的患者中，帕博西尼也没有显着的益处，”Gnant在一封电子邮件中告诉BreakingMED。“药物暴露不是这不起作用的原因。”研究人员补充说，总体而言，帕博西尼治疗也没有新的安全性信号，13% 的联合治疗组报告了严重不良事件 (AE)，而单独内分泌治疗组报告的严重不良事件 (AE) 为 7.9%。

　　联合组患者中最常见的 AE 是中性粒细胞减少症，占 83.5%;白细胞减少症为 55.1%，疲劳为 41%，所有这些在单独接受内分泌治疗的患者中均显着降低，分别为 5%、7.5% 和 19.3%。

　　正如 Gnant 解释的那样，帕博西尼在佐剂中与转移性环境相比无效的原因可能相当简单。

　　“转移性疾病中 CDK4/6 抑制的目标是转移，具有数百万增殖细胞，”他指出。“而且人们很容易想象，给它们贴上‘停止标志’——这就是 CDK4/6 抑制剂的本质作用——是有效的。”

　　相比之下，在早期乳腺癌中，目标是休眠或“唤醒”的肿瘤细胞。Gnant 解释说，该设置中的“停止标志”可能根本不起作用。

　　“[T] 转化科学将有助于更好地了解独特的组织和/或血清生物标志物，这些生物标志物可以预测每种已批准 CDK4/6 抑制剂的个体获益或耐药性，以指导最佳患者选择和治疗组合，”研究作者建议，并注意到包含来自 PALLAS 队列的肿瘤组织和连续血浆样本的大型生物储存库将促进这项重要的研究。

　　在评论调查结果时，ASCO 发言人、医学博士 Timothy Moynihan 也隶属于明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所，他指出，目前尚不清楚为什么没有看到帕博西尼的好处。

　　“预防复发与治疗既定疾病有很大不同，”他在一封电子邮件中告诉BreakingMED。

　　“请记住，这些患者中的绝大多数永远不会复发，因此幸运的是，复发的人数非常少，这可能隐藏了一些小的好处，”莫伊尼汉强调说，并补充说，早期 HR+ 治疗的下一步是什么?乳腺癌仍不确定。

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