维奈托克/Selinexor Combo 治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤 t(11;14) 的疗效

　　根据 2021 年 ASH 年会期间公布的小型研究结果，在用 t(11;14)、selinexor (Xpovio) 联合维奈托克(Venclexta) 进行大量预处理的复发/难治性多发性骨髓瘤细胞系中，证明了疗效和耐受性。

　　会议期间提出的 6 种细胞系的发现表明，在具有 t(11;14) 的骨髓瘤细胞系中，这种组合具有协同作用，并且在这些细胞系中，细胞周期蛋白 D1(一种已知的 XPO1 货物蛋白)显着降低。MCL-1 水平增加;然而，添加 selinexor 有助于抑制这种影响。

　　“我们的目标 [是] 研究导致 selinexor、维奈托克 以及 t(11;14) 和非 t(11;14) 骨髓瘤细胞系中组合的活性的潜在分子机制，”Nina Nguyen ，医学博士，迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心，在海报展示期间。“最终，通过这项工作，我们希望通过证明 selinexor 和 维奈托克的同时给药是安全有效的，来改善患有 t(11;14) 的复发/难治性骨髓瘤 [患者] 的预后。”

　　研究人员最初评估了 2 名接受伴随治疗的 t(11;14) 多发性骨髓瘤患者;其中一名是 58 岁的黑人男子，另一名是 81 岁的白人妇女。两名患者在研究开始前都接受了多种治疗，包括先前用维奈托克治疗，但都出​​现了耐药性和疾病进展。两名患者均对 selinexor 和维奈托克的组合有反应，分别具有非常好的部分反应和分子反应。

　　在海报中，研究人员描绘了 2 个细胞系的数据;在蛋白质印迹分析中，RPMI-8226 是非 t(11;14) 细胞，U266-B1 是 at(11;14) 细胞系。

　　值得注意的是，t(11.14) 多发性骨髓瘤细胞系中的细胞周期蛋白 D1 水平随着 selinexor 降低，这种降低在加入维奈托克后更为明显。XPO1 和 MCL-1 水平在 U266-B1 中也显示出更显着的下降。

　　研究人员在多发性骨髓瘤细胞系中使用了 CellTiter-Glo 检测，其中 t(11;14) 与 U266-B1、KMS-12-GM 和 SK-MM2，而 RPMI-8226、LP-1 中没有 t(11;14) ，和 OPM-2，随着 selinexor 和维奈托克作为单一药物的浓度增加，以及这两种药物的组合。使用 Bliss Independence 模型和 Synergy Finder 计算等高线图。

　　总体协同评分显示，与作为单一药物的 selinexor 或维奈托克相比，具有 t(11;14) 的细胞系 U266-B1 对联合药物的反应强于 RPMA-82 [非 t(11;14)] .

　　Nguyen 说：“总而言之，即使患者以前接触过维奈托克，selinexor 和维奈托克也可以安全地用于患者并且有反应。”“药物组合的协同机制是选择性偏好，t(11;14) 骨髓瘤将在 2 期临床试验中通过预先计划的相关分析进行进一步研究。”

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