在患有慢性淋巴细胞白血病的老年患者中，依鲁替尼方案产生卓越的疗效

　　根据 AO41202 3 期试验的最新结果，在既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病老年患者中，与苯达莫司汀加利妥昔单抗(Rituxan;BR)相比，含依鲁替尼(Imbruvica)的方案显示出持续的无进展生存期(PFS)改善(NCT01886872) 在第 63 届美国血液学会年会上发表。

　　在中位随访 55 个月时，含依鲁替尼的方案显示出优于 BR 组的 PFS。在 48 个月时，BR 组 47% 的患者无进展(95% CI，0.39-0.55)，而单独依鲁替尼组和依鲁替尼加利妥昔单抗组均为 76%(95% CI，0.69-0.82)。

　　“虽然与 BR 相比，所有患者似乎确实从基于依鲁替尼的方案中受益，但高风险患者似乎在这个时期获得了最大的益处，”该研究的主要作者 Jennifer A. Woyach 医学博士在演讲中说.

　　共有 547 名患者按 1:1:1 随机分组，其中 BR 组 183 名，依鲁替尼单药组 182 名，依鲁替尼加利妥昔单抗组 182 名。在后两组中，分别有 94 和 91 名患者仍在接受治疗。BR 组有 37 名患者转入依鲁替尼组。

　　患者在每个周期的第 1 天和第 2 天服用 90 mg/m2 苯达莫司汀，在第 1 个周期的第 0 天服用 375 mg/m2 利妥昔单抗，然后在第 2 至第 6 个周期的第 1 天服用 500 mg/m2。在依鲁替尼组中，患者每天服用 420 mg 依鲁替尼直至疾病进展，每周服用 375 mg/m2 利妥昔单抗，持续 4 周，从第 2 个周期的第 1 天开始，然后在第 3 至第 6 个周期的第 1 天。

　　总体患者特征包括中位年龄 71 岁，其中 67% 为男性。共有 10% 有TP53突变;53% 的 Zap-70 未甲基化，定义为甲基化小于 20%;61% 是IGHV 未突变的。97% 的患者的 ECOG 评分在 0 到 1 之间，6% 的患者有 17p 缺失。

　　在 PFS 方面比较这些方案时，单独依鲁替尼(HR，0.36;95% CI，0.26-0.52;P<.0001)和依鲁替尼加利妥昔单抗均优于 BR(HR，0.36;95% CI，0.25-0.51) ;P<.0001)。在方案之间，依鲁替尼加利妥昔单抗和单独依鲁替尼相似(HR，0.99;95% CI，0.66-1.48;P= .96)。

　　所有亚组分析都支持含依鲁替尼的方案而不是 BR。患有IGHV突变疾病的患者是唯一一个置信区间超过 1.00 的组，Woyach 指出该标志物只能在 66% 的队列中进行分析。

　　在 PFS 的多变量分析中，研究人员合并了 2 个依鲁替尼组，因为之前的分析未显示它们之间存在显着差异。除了比较依鲁替尼联合或不联合利妥昔单抗 (I/IR) 与 BR 的治疗组(HR，0.32;95% CI，0.23-0.45;P<.0001)之外，年龄间隔增加的因素(HR，1.26; 95% CI，1.08-1.47;P= .004)，b2 巨球蛋白≥5(HR，1.84;95% CI，1.33-2.55;P<.001)，存在TP53异常(HR，1.65;95%) CI，1.01-2.69;P= .04)，核型异常增加 1 个单位(HR，1.07;95% CI，1.02-1.14;P= .01) 与总体较差的结果相关。相反，20% 或更多的 Zap-70 甲基化与更有利的结果相关(HR，0.69;95% CI，0.50-0.94;P<.02)。

　　当研究人员测试治疗组(I/IR vs BR)和预后因素之间的相互作用时，他们发现基于核型异常或 b2 巨球蛋白的治疗影响没有显着差异。然而，年龄在治疗效果中发挥了作用，在 80 岁的患者中相互作用最高(HR，0.55;95% CI，0.31-0.98)。此外，没有TP53异常(HR，0.39;95% Ci，0.27-0.55)与那些(HR，0.07;95% CI，0.03-0.18)和那些 Zap-70 甲基化大于 20%(HR， 0.61;95% CI，0.37-1.01) 看到了交互作用。

　　“尽管依鲁替尼的保护作用在患者亚组中很明显，但我们发现一些证据表明，基于依鲁替尼的方案对年轻患者和具有最高风险基因组异常(包括TP53异常和 Zap- 70 甲基化小于 20%，”Woyach 说。

　　此外，BR 组 48 个月的总生存率为 84%(95% CI，0.77-0.89)，而依鲁替尼单药组为 85%(95% CI，0.79-0.90)和 86%(95%) CI，0.79-0.90)在依鲁替尼加利妥昔单抗组中。

　　两组均出现房颤或房扑的不良反应，但依鲁替尼组更常见。在 36 个月时，3.8% 的接受 BR 治疗的患者和 15.7% 的接受依鲁替尼治疗的患者出现房颤或房扑。在依鲁替尼方案组中，高血压的发生率也高于 BR，分别为 52.6% 和 26.7%。

　　“房颤和高血压随着治疗时间的延长而增加，但这些毒性似乎并未超过药物的优越疗效，”Woyach 总结道。

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