伊布替尼/维奈托克在降低 CLL 的 MRD 方面不如 FCR 有效

　　根据 2021 年美国国际癌症大会上公布的初步结果，依鲁替尼 (Imbruvica) 和维奈托克(Venclexta) 并未显示出最小残留病灶 (MRD) 降低，同时显示出与先前未经治疗的慢性淋巴细胞淋巴瘤 (CLL) 患者的标准护理治疗相当的毒性血液学学会年会和博览会。1

　　随机 2 期 ERADIC 试验 (NCT04010968) 是一项法国创新白血病组织 (FILO) 试验，由莱昂贝拉中心血液科的联合首席研究员 Anne-Sophie Michallet 医学博士提出，将依鲁替尼加维奈托克与标准药物进行比较FCR 方案(氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗 [Rituxan])在医学上适合、以前未经治疗的中危 CLL 患者中使用。这些患者要么具有未突变的IGHV、11q 缺失，要么在缺乏TP53正常性的情况下具有复杂的核型。

　　研究人员的目标是评估依鲁替尼与 BCL2 抑制剂维奈托克联合使用是否会导致较低的 MRD。然而，在 9 个月的中期随访中，FCR 显示患者的 MRD 降低率高于依鲁替尼/维奈托克。这一结果可能并不代表 27 个月的完整试验长度。

　　该研究的参与者在接受 6 个周期的 FCR 与每天 420 毫克和 400 毫克维奈托克的 6 个周期 FCR 之间随机分配，每组 60 名患者。伊布替尼 / venetoclax 组的患者在前 3 个月接受伊布替尼单药治疗作为导入。在治疗开始后 9 个月使用流式细胞术评估骨髓 (BM) MRD 结果后，治疗要么继续，要么停止。如果 BM MRD 低于 0.01%，患者将继续治疗 6 个月，总共 15 个月。如果 BM MRD 高于 0.01%，则治疗将持续 18 个月，总共 27 个月。

　　该试验在两组中的主要终点是 27 个月时 BM MRD 为 0.01% 的患者百分比，而次要终点包括无进展生存期、总生存期、27 个月时的完全缓解 (CR) 率以及两者的安全性武器。

　　据 Michallet 称，在治疗的第 9 个月，患者接受了包括 CT 扫描、骨髓活检以及外周血 (PB) MRD 和 BM MRD 评估在内的评估。她提交的中期结果的中位随访时间为 11 个月(95% CI，2.9-19.8)。

　　在 120 名患者中，103 名在数据截止时已达到 9 个月的治疗。FCR 组中有 56 名可评估的患者。4 名不可评估的患者中有 1 名经历了早期疾病进展。在该组中，90% 的患者接受了完整的 6 个周期的 FCR。

　　依鲁替尼 /维奈托克组中有 47 名可评估的患者。4 名患者永久停用依鲁替尼，3 名患者停药但能够以较低剂量恢复，而 4 名患者因消化毒性和 4 级中性粒细胞减少症而永久停用维奈托克。

　　在可评估的患者中，71% 的 FCR 组和 42% 的伊布替尼/维奈托克组的患者在 9 个月时达到低于 0.01% 的 BM MRD。在 FCR 组中，75.5% 的 PB MRD 低于 0.01%，而在依鲁替尼/维奈托克组中为 48%。

　　这对于更详细地分析 MRD 的敏感性水平也是一致的。“当我们查看 MRD 反应的敏感性时，结果也非常清楚，与静脉注射 [伊布替尼/维奈托克] 相比，FCR 血液和骨髓中检测不到的最小残留疾病的发生率和深度更高， ”米歇尔在她的演讲中说道。

　　在 FCR 组中，50% 获得 CR，48% 获得部分缓解 (PR)，而在依鲁替尼/维奈托克组中，64% 获得 CR，32% 获得 PR。

　　两组均发生了范围广泛的严重不良事件 (SAE);FCR 组 31 名患者和依鲁替尼/维奈托克组 25 名患者接受了 SAE 评估。SAE 包括肿瘤溶解综合征、感染、中性粒细胞减少症和消化问题。值得注意的是，研究人员在 FCR 组中观察到更频繁的血液学和感染毒性。然而，他们在伊布替尼/维奈托克 组中观察到 8 例心血管疾病，包括 3 例心房颤动和 2 例猝死。根据 Michallet 的说法，死亡的患者过去没有已知的心血管问题，也没有心血管风险的预测因素。

　　虽然伊布替尼/维奈托克组的 BM MRD 显着降低，但随着试验期的继续，这种情况可能会发生变化。Michallet 总结道：“在长期接受 IV 组合后，BM MRD 率应该会提高，27 个月时的主要终点分析将决定最佳治疗策略。”

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