Q-TWiST 显示阿卡替尼对 R/R CLL 具有有利的风险收益特征

　　根据对 3 期研究的事后风险收益分析，阿卡替尼 (Calquence) 具有优于其他治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (R/R CLL) 的质量调整生存获益。分析结果在 2021 年美国血液学会年会和博览会上展示的海报中进行了描述。

　　阿卡替尼 是一种下一代布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，在 3 期试验中显示出与先前批准的 CLL 治疗相比具有无进展生存期 (PFS) 益处以及可耐受的毒性。研究人员将质量调整时间无症状和毒性 (Q-TWiST) 分析，这是一种质量调整生命年 (QALY) 方法，根据药物疗效和毒性特征评估治疗的风险和益处，结果这些研究。研究结果表明，与免疫疗法或 PI3K 抑制剂相比，阿卡替尼 提供了显着的质量调整生存率收益，并且比第一代 BTK 抑制剂依鲁替尼 (Imbruvica) 具有明显的优势。

　　Q-TWiST 分析侧重于一对 3 期研究，即 ASCEND 试验(NCT02970318)和 ELEVATE-RR 试验(NCT02477696)。ASCEND 试验在 R/R CLL 患者中比较了 阿卡替尼 与苯达莫司汀 (Bendeka) 加利妥昔单抗 (Rituxan) 或 idelalisib (Zydelig) 加利妥昔单抗。ELEVATE-RR 试验在具有高风险基因组学的 R/R CLL 患者中比较了阿卡布替尼和依鲁替尼。

　　对于这项分析，研究人员观察了 3 个状态下试验中的患者：疾病进展前有毒性的持续时间、无进展或毒性的持续时间以及从疾病进展到死亡或随访结束的持续时间。毒性是根据 3 级和 4 级不良事件 (AE) 定义的，在比较阿卡布替尼与依鲁替尼时，还通过 2 至 4 级 AE 和任何级别的 AE 发生率来衡量频繁发生。

　　“我们还应用了 2 至 4 级 AE 和发生在 10% 或更多患者中的任何级别 AE 的定义，因为显着的临床负担与 BTK 抑制剂治疗中持续的低级不良事件相关，”John F. Seymour，AM，来自澳大利亚墨尔本的彼得麦卡勒姆中心和皇家墨尔本医院，他在演讲中说。

　　研究人员创建了从毒性到疾病进展、PFS 和总生存时间的 Kaplan-Meier 生存曲线。Q-TWiST 分析基于 3 个状态中每个状态的加权限制平均持续时间的总和。

　　当比较阿卡布替尼与苯达莫司汀/利妥昔单抗或 idelalisib/利妥昔单抗时，患者在没有进展或毒性的情况下使用阿卡布替尼平均多花费 3.58 个月(95% CI，2.42-4.74)，疾病进展和死亡之间的时间减少 2.51 个月(95% CI，-3.50)到 -1.60) 和 0.73 个月的毒性，但在疾病进展之前。与使用免疫疗法或 PI3K 抑制剂的 15.52 个月相比，阿卡替尼的 Q-TWiST 为 17.48 个月，差异为 1.96 个月(95% CI，1.13-2.81)。

　　在阿卡替尼 与伊布替尼的比较中，接受阿卡替尼的患者在疾病进展和死亡或复发之间平均多间隔0.37 个月(95% CI，-1.82 至2.60;P= .749)。通过计算影响至少 10% 患者的所有 AE 来分析毒性时，阿卡替尼的 Q-TWiST 为 33.02 个月，而依鲁替尼的 Q-TWiST 为 30.46 个月，增加了 2.56 个月(95% CI，0.19-4.83)。在考虑 2、3 和 4 级 AE 时，Q-TWiST 差异为 2.58 个月(95% CI，0.22-4.89)。当仅考虑 3 级和 4 级 AE 时，差异为 1.28 个月，无统计学意义(95% CI，-1.34 至 3.80)。

　　无论毒性定义如何，基于研究效用测量的敏感性分析均未发现任何研究人群中阿卡布替尼的 Q-TWiST 有统计学意义的改善;然而，研究人员在他们的陈述中指出，这 2 项研究并非旨在收集治疗中断后患者的 EuroQol-5 Dimension 生活质量数据。

　　“总体而言，在复发/难治性 CLL 患者中，与 ASCEND 中的 idelalisib 或 B/R [苯达莫司汀加利妥昔单抗]或 ELEVATE-RR 中的依鲁替尼相比，阿卡替尼显示出有利的收益风险特征，”Seymour 总结道。

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