阿卡替尼在 CLL 中的毒性负担低于依鲁替尼

　　根据在 2021 年美国血液学会年会上发表的事后分析，在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中，与依鲁替尼 (Imbruvica) 相比，阿卡替尼 (Calquence) 显示出较低的心血管相关毒性发生率和较低的毒性负担。博览会。1

　　该分析旨在在多中心、开放标签、3 期 ELEVATE-RR 研究 (NCT02477696) 中进一步评估布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂相关不良事件 (AE) 以及依鲁替尼和阿卡布替尼的毒性特征。该试验证明了在将先前接受过治疗的 CLL 患者 1:1 随机分配至 100 mg 每天两次口服阿卡布替尼或每天一次 420 mg 口服依鲁替尼后的非劣效性和可耐受的安全性。 2

　　独立审查委员会评估的 ELEVATE-RR 的主要终点是非劣效性，次要终点包括任何级别心房颤动 (afib)/扑扑的发生率、3 级或更高级别感染、里氏转化和总体生存。

　　“在这项头对头试验中，基于事件的分析表明依鲁替尼与 BTK 抑制剂相关的毒性负担更高，”来自澳大利亚墨尔本彼得麦卡勒姆中心和皇家墨尔本医院的约翰 F.西摩说。他的介绍。“对房颤/扑动、高血压和出血事件的暴露调整评估表明，与依鲁替尼相比，阿卡替尼的心血管相关毒性负担较低。在没有这些事件既往史的患者中，阿卡替尼的高血压和心房颤动的累积发生率也较低。”

　　在中位随访 41 个月后，研究人员评估了 268 名接受阿卡替尼的患者和 265 名接受依鲁替尼的患者的临床关注事件。在这些事件中，依鲁替尼治疗后任何级别的房颤/扑动、高血压和出血在统计学上更高。这些事件的暴露调整发生率和暴露调整时间比依鲁替尼高约 1.5 至 4.1 倍。

　　在本分析中，依鲁替尼显着更高的其他常见 BTK 相关 AE 包括任何级别的腹泻(46% 对 35%)、关节痛(23% 对 16%)、背痛(13% 对 8%)、肌肉痉挛(13% 对 6%)和呼吸困难(12% 对 4%)。依鲁替尼的任何级别挫伤和尿路感染 (UTI) 的发生率也更高。除 UTI 外，依鲁替尼的暴露调整发生率和暴露调整时间发生事件约高 1.4 至 13.1 倍。

　　使用阿卡替尼的唯一具有统计学更高发生率的 AE 是任何级别的头痛和咳嗽，acalabrutinib 的发生率分别为 35% 和 29%，而伊布替尼的发生率为 20% 和 21%。使用阿卡布替尼的头痛与 1.6 倍的暴露调整发生率和暴露调整时间相关，咳嗽与暴露调整发生率和暴露调整时间增加 1.2 倍相关。

　　研究人员观察到，阿卡替尼与依鲁替尼相比，任何级别的房颤/扑动发生的中位时间分别为 28.8 个月和 16.0 个月。两种疗法的任何级别高血压的发病中位时间相似。阿卡替尼不太常见所有患者同时使用药物治疗房颤/扑动或高血压。

　　根据 Seymour 的说法，阿卡替尼 的任何级别的房颤/扑动和高血压的累积发生率在 36 个月内始终较低。此外，这 2 种 AE 的发生率在患者亚组中较低，无论先前治疗的次数、年龄如何，以及既往无心房颤动/扑动和高血压病史。对于既往无心房颤动或高血压病史的患者，与依鲁替尼相比，接受阿卡替尼的患者累积发生率较低(心房颤动 HR，0.37;95% CI，0.20-0.67;高血压 HR，0.23;95% CI , 0.11-0.48)。

　　对于任何级别的出血事件，阿卡替尼和伊布替尼的发病时间相似。无论年龄如何，在接受过 1 至 3 条既往治疗的患者中，阿卡替尼组的发生率较低。由于出血事件，任一治疗组中很少有患者需要调整剂量。此外，与给予依鲁替尼的患者相比，给予阿卡布替尼的患者使用伴随药物治疗出血事件的患者更少。使用阿卡布替尼后 36 个月内任何级别出血的累积发生率较低。

　　在数据截止时，ELEVATE-RR 试验中 43% 的患者仍在接受治疗。接受 ELEVATE-RR 的患者之前曾接受过 1 个或多个先前治疗线的 CLL 治疗，存在 17p 和/或 11q 缺失，并且 ECOG 体能状态为 2 或更低。入组者根据其 17p 缺失状态、ECOG 表现状态和既往治疗次数进行分层。

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