维奈托克Triplet 在 R/R 多发性骨髓瘤与 t(11;14) 中保持耐受性和深度反应

　　根据初步结果，在 t(11;14) 复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者中，400 mg 或 800 mg 的维奈托克(Venclexta) 加达雷妥尤单抗 (Darzalex) 和地塞米松引起了深度持久的反应并显示出可耐受的安全性来自 1/2 期研究 (NCT03314181) 的扩展队列的结果。1

　　“正如我们之前发表的那样，维奈托克、daratumumab 和地塞米松继续证明安全性与已知的安全性一致，没有出现治疗紧急情况，”主要研究作者 Jonathan L. Kaufman，医学博士，医学主任，Winship 癌症研究所科长门诊输液中心在 2021 年 ASH 年会上介绍数据时说。“维奈托克、daratumumab 和地塞米松导致深度反应，包括更多患者达到(非常好的部分反应)和 MRD 阴性至少 10 到负 5，到目前为止，初步疗效仍然是一致的。”

　　这些数据来自 1/2 期研究的第 3 部分，而该研究第 1 部分的早期结果表明，使用维奈托克、daratumumab 和地塞米松 (VenDd) 进行治疗与可耐受的安全性和总体缓解率 (ORR) 相关) 的 95.8%.2 此外，该研究的第 2 部分表明，无论 t(11; 14) 状态。2

　　在第 3 部分中，Kaufman 及其同事想要分析维奈托克两种不同剂量(400 毫克和 800 毫克)以及达雷妥尤单抗和地塞米松的安全性和有效性。第 3 部分还包括一组接受 DVd 的患者作为对照，以帮助研究人员正确解释安全性和有效性。

　　患者以 4:2:5 的方式随机分组。

　　“最初的研究中有更多的 800 毫克(剂量)患者，我们想在这项研究中了解更多关于 400 毫克剂量的信息，因此(随机化)数字，”考夫曼说。

　　他指出，无论剂量如何，在整个研究过程中都连续给予 venetoclax，并且 daratumumab 是按规律皮下给药。患者还每周接受 40 毫克地塞米松。包含硼替佐米的组中的患者在先前提到的方案中接受了三联疗法。

　　评估 VenDd 在 400 和 800 毫克剂量水平下的安全性和有效性是该研究的主要终点。

　　入组患者必须年满 18 岁，具有 t(11;14) RRMM，ECOG 体能状态为 0、1 或 2，对蛋白酶体抑制剂无耐药性，对抗 CD38 抗体无耐药性，并且至少接受过1 个先前的治疗线，包括 IMiD。此外，入组患者必须具有标准的足够的血液学、肾和肝功能。

　　然而，如果患者之前接受过维奈托克或任何其他 BCL-2 抑制剂治疗，如果他们有明显的周围神经病变，近期自体移植，或任何同种异体移植，在之前 6 个月内接受过抗 CD38 治疗，则患者被排除在招募之外。研究药物的第一剂，根据药物，在研究登记前 2-6 周的其他抗骨髓瘤治疗的清除期。

　　尽管该研究尚未完成，但在 ASH 上公布的结果包括 Ven400Dd 组的 15 名患者、Ven800Dd 组的 7 名患者和 DVd 组的 19 名患者。Ven400Dd 组(范围，1-6)和 Ven800Dd 组(范围，1-4)中的患者接受了 1 次先前治疗的中位数，而 DVd 组中的患者接受了 2 次(范围，1-4)。

　　考夫曼指出，他预计该数字将在研究应计完成时匹配。

　　此外，46.7% 的 Ven400Dd 组、28.6% 的 Ven800Dd 组和 42.1% 的 DVd 组患者曾接受过干细胞移植。Ven400Dd 组的 14 名患者 (93.3%)、Ven800Dd 组的所有患者和 DVd 组的 17 名患者 (89.5%) 接受了先前的蛋白酶体抑制剂治疗。Ven800Dd 和 DVd 组中的所有患者以及 Ven400Dd 组中 93.3% 的患者都接受了先前的 IMiD。

　　在这部分研究中没有出现治疗紧急死亡，截至数据显示，Ven400Dd 组的 15 名患者中的 14 名和 Ven800Dd 组的所有患者仍在使用研究药物。DVd 组的 7 名患者已停止治疗，其中 6 名是因为疾病进展。

　　根据考夫曼的说法，3 个治疗组之间的毒性相似。与 Ven400Dd 组的 87% 和 Ven800Dd 组的 86% 相比，DVd 组的所有患者都经历了任何级别的治疗出现的不良事件 (TEAE)。发生在 20% 或更多患者中的一些最常见的 AE 包括但不限于失眠、疲劳和腹泻。

　　在三组之间的感染方面也观察到类似的差异。Ven400Dd (13%) 和 Ven800Dd (14%) 组的 3/4 级感染发生率高于 DVd (6%) 组。

　　就疗效而言，正如考夫曼所说，维奈托克组的 ORR“非常高”。Ven400Dd 组患者的 ORR 为 87%，而 Ven800Dd 组为 86%，DVd 组为 63%。值得注意的是，Ven800Dd 组中 72% 的响应被认为是 VGPR。

　　在公布初步结果时，Ven400Dd 组的中位治疗时间为 6.0 个月(范围，0.2-16.5)，Ven800Dd 为 8.5 个月(范围，1.8-15.9)和 3.9 个月(范围，0.5-15.9)。 14.8) 在 DVD 组中。

　　“我们目前正在开发一项随机 3 期研究，以确认这些初步结果，”考夫曼总结道。

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