R-Mini-CHOP Plus 依鲁替尼在新诊断的 DLBCL 中显示出有希望的 PFS

　　患有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的老年患者在接受依鲁替尼 (Imbruvica) 加利妥昔单抗 (Rituxan) 和 mini-CHOP(环磷酰胺、多柔比星)治疗后，无进展生存期 (PFS)、生活质量 (QOL) 和功能得到改善、长春新碱和泼尼松 [R-mini-CHOP])，根据澳大利亚白血病和淋巴瘤组 NHL29 研究的初步分析，在 2021 年美国血液学会年会和博览会上发表。1

　　“[标准护理组]的 2 年总生存率 [OS] 为 59%，2 年无进展生存率为 47%。我们还知道，在年轻患者中将依鲁替尼添加到全剂量 R-CHOP 中具有疗效……但是，显着的毒性限制了 60 岁及以上患者完成治疗的能力，”Emma Verner，MBBS，血液科，Concord Repatriation General澳大利亚医院在介绍调查结果时说。

　　“因此，我们假设在患有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的老年患者中将依鲁替尼添加到 mini-CHOP 中既可耐受又有效，可提高 2 年总生存率。”

　　数据截止日期为 2021 年 6 月 6 日，79 名 75 岁或以上患者的中位随访时间为 34.3 个月(范围，0.2-66.3)。总共有 80% 的人完成了 6 个 R-mini-CHOP 循环，71% 的人完成了 8 个循环。

　　总缓解率为76%，其中完全缓解56例(70%)，部分缓解5例(6%)，1例病情稳定(1%)，9例病情进展(11%)。7 名患者 (9%) 无法评估，2 名患者 (2.5%) 未进行试验结束反应评估。响应率不因起源细胞而异(COO;非生发中心 B [GCB]，82% 与 GCB，71%;P= .24)。

　　尽管存在改善 OS 的趋势，但没有看到从当前护理标准的 59% 增加 15% 的目标。组合的 2 年 OS 为 68%(95% CI，57%-78%;P= .11)。未达到中位 OS(NR;95% CI，35-NR);然而，与 IPI 为 4(35 个月)或 5(19 个月)相比，国际预后指数 (IPI) 为 1 到 3(未达到 [NR])的患者的这一时间更长。

　　值得注意的是，添加依鲁替尼的 2 年 PFS 为 60%(95% CI，49%-72%;P< .03)，与标准护理的 47% 有显着差异。中位 PFS 为 53 个月(95% CI，20-NR)。

　　COO 对 2 年 OS 没有影响，GCB(95% CI，29-NR)和非 GCB(95% CI，24-NR)组的中位数未达到(P= .99)。2 年 PFS 也是如此，GCB 的中位数为 30 个月(95% CI，17-NR)，而非 GCB(95% CI，19-NR)未达到(P= .97)。

　　最后，根据主要分析，2 年无病生存率 (DFS) 为 85%(95% CI，60%-95%)，中位 NR(95% CI，32-NR)。

　　发生了 28 人死亡 (35%)：16 人死于进行性淋巴瘤，5 人死于感染，2 人死于呼吸衰竭，2 人死于其他恶性肿瘤，1 人死于心脏骤停，1 人死于腹腔内出血，1 人死于胃出血。

　　几乎所有患者 (99%) 都经历了至少 1 次不良事件 (AE)，其中 24 名 (30%) 报告为 1 至 2 级，49 名 (64%) 报告为 3 至 4 级，5 名 (6%) 报告为 5 级AE。最常见的 3 级或更高 AE 是肺部感染 (13%)、其他感染 (11%)、贫血 (11%)、发热性中性粒细胞减少症 (9%)、血小板减少症 (9%) 和心房颤动 (8%)。严重 AE 发生在 67% 中，最常见的是肺部感染 (11%)、心房颤动 (9%)、发热 (9%) 和其他感染 (9%)。

　　研究人员在 62% 的患者中暂时停止了依鲁替尼的治疗，在 25% 的患者中永久停止了治疗。由于毒性 (11%)、疾病进展 (6%)、患者选择 (4%)、死亡 (4%) 或同意撤回 (3%) 导致治疗中断。

　　该研究还发现，EORTC-QLQ-C30 患者的整体健康状况在筛查(n = 78;平均 [标准差]，58 [25])、治疗结束(n = 57;63 [23])、和治疗后 18 个月(n = 29;74 [19])(P= .007)。患者报告疲劳、恶心和呕吐、疼痛、失眠、食欲不振、便秘和腹泻等症状显着减少。然而，研究人员指出，累积疾病评定量表 - 老年评分对疾病反应率或死亡风险没有影响。

　　在前瞻性、多中心、单臂、2 期研究中，研究人员给予 6 个 21 天周期的依鲁替尼 560 mg 加 R-mini-CHOP，包括 375 mg/m2 利妥昔单抗、400 mg/m2 环磷酰胺、25 mg/m2多柔比星，第 1 天 1 毫克长春新碱，和 40 毫克/平方米或 100 毫克/天的泼尼松 5 天。治疗之后是 2 个额外的 21 天周期的利妥昔单抗加依鲁替尼。

　　为了符合该试验的资格，患者必须年满 75 岁，新诊断为新发 DLBCL，ECOG 体能状态为 2 或更低，并且患有 I 至 IV 期疾病。如果患者有中枢神经系统受累、需要华法林凝血、需要阿司匹林和 P2Y12 拮抗剂双重抗血小板治疗或 3 年内患有恶性肿瘤，则被排除在外。

　　两年 OS 作为主要终点。次要终点包括反应率、PFS、DFS 和毒性。

　　中位年龄为 81.5 岁(范围 75-95)。大多数患者为女性 (51%)，患有 III 期或 IV 期 (81%) 疾病，IPI 风险评分为 3 至 5 (63%)。在集中免疫组织化学 (IHC) 中，57% 为非 GCB 细胞样亚型，43% 为 GCB。

　　“总而言之，将 ibrutinib 添加到 mini-CHOP 中是可交付的，2 年总生存率 [rate] 为 68%。然而，我们在小样本量中未能实现增加 15% 的雄心勃勃的目标，”Verner 说。“我们对 60% 的无进展生存率显着提高感到鼓舞。尽管在这个老年人群中存在相当大但并非出乎意料的毒性，但幸存者的生活质量和功能改善也很有希望。该数据支持进一步研究在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤老年患者的 mini-CHOP 中加入 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂。”

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