在利妥昔单抗维持治疗中加入来那度胺可改善老年 MCL 患者的 PFS

　　根据 MCL 的结果，来那度胺 (Revlimid) 与利妥昔单抗 (Rituxan; R2) 的维持治疗相比，与单独使用利妥昔单抗相比，在套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的一线化学免疫治疗后，无进展生存期 (PFS) 显着提高R2 老年临床试验(EUDRACT：2012-002542-20)。1

　　在 2021 年 ASH 年会上公布的结果显示，中位随访 2.1 年，R2 组的 2 年 PFS 率为 76.6%(95% CI，70.1%-81.9%)与利妥昔单抗单药组的 60.8%(95% CI，53.7%-67.2%)相比(RR = 0.579;95% CI，0.429-0.781，P= .003)。

　　在中位随访 32.4 个月时，两组间观察到诱导随机化后的总生存期 (OS) 没有差异。在中位随访 25.2 个月时，两组之间也没有观察到维持随机化后的 OS 差异。R2 组的 2 年 OS 率为 87.3%(95% CI，81.6%-91.4%)，而仅利妥昔单抗组为 85.8%(95% CI，79.8%-90.0%)。

　　“考虑到主要终点 PFS，R2 组优于利妥昔单抗组，”研究作者、法国维勒瑞夫古斯塔夫鲁西研究所的医学博士 Vincent Ribrag 在数据报告中说。“但是，2 臂之间的 OS 没有区别。”

　　目前，对于不符合自体干细胞移植 (ASCT) 高剂量治疗 (HDT) 的老年 MCL 患者，尚无国际标准的治疗方法。诱导化学免疫疗法仍然是该人群治疗的支柱。先前的 MCL 老年研究确定使用 R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)作为诱导治疗，随后使用利妥昔单抗进行维持治疗。

　　R2 组合已被证明在 MCL 患者的治疗中具有高效和可接受的毒性特征。3然而，尚未研究在这些患者的维持治疗中将来那度胺添加到利妥昔单抗中的益处。

　　要符合入选条件，患者需要至少年满 60 岁，并且不能符合 HDT 和 ASCT 的条件。根据世界卫生组织的分类要求患者患有 MCL，细胞周期蛋白 D1 过表达或 t(11;14)(q13;q32)。

　　其他资格标准包括先前未经治疗的 MCL、Ann Arbor II 至 IV 期疾病以及 ECOG 体能状态为 0 至 2。诱导治疗后出现未经证实的完全缓解 (uCR) 或部分缓解 (PR)。

　　接受少于 6 个周期的 R-CHOP21 或少于 4 个周期的 R-CHOP21 和 R-HAD28 的患者被排除在维持阶段的随机化之外。其他排除标准包括计算出的肌酐清除率低于 30 mL/min，中性粒细胞绝对计数低于 1000 个细胞/mm3(1.0 x 109/L)，或血小板计数低于 50,000 个细胞/mm3( 50 x 109/升)。

　　共有 620 名符合条件的患者接受了随机化诱导治疗，他们接受了 8 个周期的 3 周 R-CHOP，或 6 个周期的 3 周 R-CHOP 和 4 周 R-HAD(利妥昔单抗、阿糖胞苷和地塞米松)。共有 514 名患者对诱导治疗有反应，总反应率为 87%，CR/uCR 为 41%。

　　诱导治疗达到 CR、uCR 或 PR 的患者(n = 495)然后在每 2 个月使用利妥昔单抗维持治疗或 R2 治疗之间进行第二次随机分组，治疗方案包括 15 或 10 mg 来那度胺加利妥昔单抗。两组均继续维持治疗 24 个月。

　　该试验的主要终点是 PFS，次要终点侧重于评估在诱导治疗中加入阿糖胞苷是否会改善临床结果与 R-CHOP 相比，以及比较从诱导到随机化的 OS。

　　纳入时纳入诱导意向治疗人群的所有 620 名患者的中位年龄为 71.0 岁，大多数患者为男性 (71.5%)。此外，90.3% 的患者患有安娜堡 IV 期疾病，42.1% 的患者乳酸脱氢酶 (LDH) 水平高于上限。此外，大多数患者在基线时被归类为 MIPI 高风险(49.3%);分别有 44.3% 和 6.4% 的患者被确定为中等风险和低风险。

　　在试验中随机接受维持治疗的 447 名患者中，中位年龄为 71.0 岁，70.5% 为男性，89.5% 为 Annarbor IV 期疾病，38.0% 的 LDH 大于上限，46.0% 为对诱导治疗有完全反应，99.5% 的患者对治疗有总体反应。

　　在接受 R2 作为维持治疗的患者 (n = 238) 中，140 名经历了涉及血液和淋巴系统疾病的不良反应。此外，119 名患者的中性粒细胞减少症的严重程度高于 2 级，7 名患者患有 2 级或更高级别的贫血，26 名患者患有感染或感染，32 名患者患有第二原发恶性肿瘤 (SPM)。

　　在接受利妥昔单抗单药治疗作为维持治疗的患者中(n = 250)，68 名患者报告了涉及血液或淋巴系统疾病的 AE，47 名患者患有 2 级或更高级别的中性粒细胞减少症，1 名患者患有 2 级或更高级别贫血，6 名经历感染或感染， 26人有SPM。

　　值得注意的是，在维持阶段，R2 组报告了 1 例由于与研究治疗相关的毒性导致的死亡，而仅使用利妥昔单抗的则为 0 例。

　　此外，R2 组和利妥昔单抗组分别有 29 和 31 名患者因疾病死亡。R2 组和利妥昔单抗组分别有 1 名和 3 名患者死于其他原因。

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