来那替尼组合在 HER2 突变转移性乳腺癌中产生阳性 ORR

　　那些用来那替尼(Nerlynx) 加氟维司群 (Faslodex) 和曲妥珠单抗 (Herceptin) 治疗的激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性或 HER2 突变转移性乳腺癌患者，以及 HER2 突变三阴性乳腺癌患者(根据 SUMMIT 2 期试验 (NCT01953926)，TNBC) 与曲妥珠单抗联合治疗的总体反应率 (ORR) 有所提高。1

　　纪念斯隆凯特琳纪念癌症中心的医学肿瘤学家 Komal Jhaveri 医学博士此前在2021 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上介绍了这些数据。无论组织学或突变分布如何，来那替尼似乎对患者都有疗效。

　　“在肿瘤在所有领域都含有致癌突变的患者中观察到肿瘤缩小。有趣的是看到导管和小叶组织学都出现了反应，”她说。“尽管PIK3CA和ERBB3发生共突变，但也观察到了这些反应。这些棒棒糖图表明HER2突变分布在整个激酶、跨膜和细胞外结构域，并且在所有含有来那替尼的队列中，这些结构域中任何一个发生HER2突变的患者都报告了反应。”

　　对于先前接受过 CDK4/6 抑制剂治疗的 HR 阳性、HER2突变的转移性乳腺癌患者(n = 33)，三联方案诱导的 ORR 为 42.4%，包括 1 个完全缓解(CR;3.0%)和 13 个部分缓解响应(公关;39.4%)。临床受益率为51.5%。中位缓解持续时间 (DOR) 为 14.4 个月(95% CI，6.4–不可评估 [NE])，中位无进展生存期 (PFS) 为 7.0 个月(95% CI，4.2-12.7)。中位治疗持续时间为 6.5 个月(95% CI，0.7-22.1)。

　　在 TNBC 队列(n = 18)中，来那替尼加曲妥珠单抗诱导的 ORR 为 33.3%，包括 1 个 CR(5.6%)和 5 个 PR(27.8%);最佳 ORR 为 38.9%。中位 DOR 为 NE，中位 PFS 为 6.2 个月(95% CI，2.1-8.2)。中位治疗持续时间为 4.4 个月(95% CI，0.3-15.4)。

　　HER2 突变相对罕见，发生在大约 2% 至 12% 的实体瘤中，具体取决于组织学类型。来那替尼是一种口服、不可逆的泛 HER 酪氨酸激酶抑制剂，目前适用于辅助性和转移性 HER2 阳性(扩增/过表达)乳腺癌患者。

　　SUMMIT 是一项开放标签、多中心、跨国、篮式研究，评估每日来那替尼治疗具有激活性HER2(ERBB2) 突变的实体瘤或具有EGFR外显子 18 突变的肺癌患者的安全性和有效性。

　　TNBC 队列中的患者最初每天接受 240 毫克来那替尼和 8 毫克/千克曲妥珠单抗，随后每 3 周接受 6 毫克/千克曲妥珠单抗。在由激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性疾病患者组成的转移性乳腺癌队列中，之前接受 CDK4/6 抑制剂治疗的患者之前被纳入非随机队列，并每天接受 240 毫克来那替尼加 500在第 1 个周期的第 1 天和第 15 天服用 mg 氟维司群，每 4 周服用 8 mg/kg 曲妥珠单抗，之后每 3 周服用 6 mg/kg 曲妥珠单抗。

　　该试验后来被修改为将转移性乳腺癌患者随机分配到来那替尼/曲妥珠单抗/氟维司群、氟维司群/曲妥珠单抗或单独使用氟维司群。这些随机队列中的每一个都包括 7 名患者。不含来那替尼的患者可能会在疾病进展时交叉。

　　SUMMIT 的所有患者在前 2 个治疗周期中都接受了洛哌丁胺单药治疗的止泻预防。

　　在非随机转移性乳腺癌队列(n = 26)中，疗效结果显示，接受治疗的患者的 ORR 为 46.2%，包括所有 PR;最佳ORR为57.7%，这也是临床受益率。中位 DOR 为 14.4 个月(95% CI，6.4-NE)，中位 PFS 为 8.2 个月(95% CI，4.0-15.1)。中位治疗持续时间为 8.7 个月(范围，1.0-22.1)。

　　在随机队列中，三联组中有 1 个 PR 和 1 个 CR，在不含来那替尼的组中没有反应。三胞胎的中位 PFS 为 6.2 个月(95% CI，2.1-NE)，而氟维司群/曲妥珠单抗为 3.9 个月(95% CI，1.9-4.1)，单独氟维司群为 4.1 个月(95% CI，1.6-4.1) .

　　“这证明了来那替尼似乎对抑制HER2突变至关重要的假设，”Jhaveri 说。“基于这些结果，独立数据监测委员会建议关闭不含来那替尼的队列并进一步扩大三联组。”

　　在合并的转移性乳腺癌队列中，48.5% 的患者的 ECOG 评分为 0 或 1。大多数患者患有小叶 (66.7%) 或导管 (27.3%) 疾病。患者接受了中位数为 5(范围，1-11)个局部晚期或转移性疾病的先前治疗方案，并且所有患者均接受了先前的内分泌治疗。27 名 (81.8%) 患者接受了既往化疗。

　　在 TNBC 队列中，50% 的患者的 ECOG 评分为 0，50% 的患者评分为 1。患者有其他 (44.4%)、导管 (38.9%) 或小叶 (16.7%) 组织学。没有患者患有混合性导管和小叶疾病。患者先前接受的治疗中位数为 3.5(范围，1-7)。

　　腹泻是最常见的全级别治疗出现的不良事件，发生在转移性乳腺癌组的 90.9% 和 TNBC 组的 88.9% 患者中。两组均未发生 4 级腹泻，但 45.5% 的 MBC 患者和 16.7% 的 TNBC 患者出现 3 级腹泻。

　　“3 级腹泻高于三药组合的预期，因此必须遵守洛哌丁胺预防措施，”Jhaveri 说。

　　在 2021 年 AACR 期间，来那替尼 /氟维司群组合对接受过大量预处理的雌激素受体阳性、HER2突变 MBC 的患者显示出中等疗效，但未能达到 2 期 MutHER 研究 (NCT03289039) 第 2 部分数据中预先指定的临床受益率标准年度会议。2该研究共招募了 40 名患者，其中一半患有导管组织学，42.5% 患有小叶。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多艾乐替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08