高频、低剂量阿卡替尼 在 CLL/SLL 中产生有效反应

　　根据一份报告，接受高频低剂量阿卡布替尼 (Calquence) 和利妥昔单抗 (Rituxan) 治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者表现出良好的反应，并且认为联合治疗是可行的来自2021 年美国血液学会年会。1

　　入组的所有 37 名患者均对该组合有反应;然而，主要研究作者丹妮尔·S·华莱士 (Danielle S. Wallace) 医学博士在会议期间的一次演讲中说，1 名患者完全缓解，但外周血检测为微小残留病 (MRD) 阳性。

　　此外，她说该方案的优势可能在 COVID-19 大流行期间被证明是有用的。

　　“这种居家组合减少了大流行期间的输液时间和患者互动，”罗彻斯特大学医学中心威尔莫特癌症研究所的二年级研究员华莱士说。“这种方案有可能使利妥昔单抗能够在医疗静脉输液能力有限的设施中给药，这在农村和经济落后地区可能非常有用。”

　　中位随访 14.0 个月，27 名患者 (73%) 完成了至少 12 个治疗周期。除了 1 名患者 (2.7%) 获得 CR 但外周血检测呈阳性外，还有 20 名部分缓解 (PR;54%) 和 6 名持续淋巴细胞增多的 PR (16%)。“迄今为止，10 名患者已经完成了 24 个周期，并且在他们的反应评估时都处于持续的 PR 状态，”她说。一名同时具有 del(17p) 和TP53突变的患者在 25 个治疗周期后出现疾病进展。

　　CD20 抗体(如利妥昔单抗)主要通过激活先天免疫系统来破坏 B 细胞。标准间歇性剂量利妥昔单抗治疗 CLL 的效果可能不如间歇性高频低剂量，因为“高剂量导致先天免疫系统的有限机制迅速耗尽，通过吞噬作用减少和 CD20 表达丧失导致吞噬作用，”说华莱士。

　　在较早的系列中，每周给予 2 至 3 次 20 mg/m2较低剂量的利妥昔单抗，CD20 的损失并不显着，2她说，“支持高频低剂量利妥昔单抗的进一步试验。”批准用于 CLL 的利妥昔单抗皮下给药对患者更方便且更可取，允许在患者家中给药。

　　在单中心、单臂 2 期研究中，37 名之前未接受过治疗的 CLL/SLL 患者需要根据国际 CLL 研讨会标准进行治疗，在第 1 周期的第 1 天接受了 50 毫克 IV 的利妥昔单抗，随后每周两次皮下注射 50 毫克，共 6 个周期。Acalabrutinib，每天两次，100 mg，在第 1 个周期的第 8 天开始。在 6 个周期后，每个周期持续 28 天，单独使用 acalabrutinib。在 12 个周期后，评估反应。如果外周血 MRD 检测为阴性，则患者接受骨髓活检以确认 CR。如果患者为 MRD 阴性，则停止治疗并随访患者直至疾病进展。在 24 个周期时进行了另一次重复反应评估。

　　患者的中位年龄为 67 岁(范围，39.8-78.0)，60% 为男性。她说，入组的患者风险相对较高，70.2% 的患者至少具有 1 个高风险特征，其中 21.6% 的患者具有TP53突变，13.5% 的患者具有 del(17p)。

　　“虽然所有患者都对治疗有反应，但迄今为止没有患者达到无法检测到的 MRD-CR，这表明需要额外的药物来进行限时治疗，”华莱士说。

　　关于安全性，至少 5% 的患者发生的 3/4 级不良事件 (AE) 是感染 (13.5%)、中性粒细胞减少 (8.1%) 和贫血 (8.1%)。最常见的全级别和全因果 AE 是输液相关反应 (62.1%)、感染 (56.8%)、疲劳 (51.3%)、贫血 (51.3%)、头痛 (43.2%)、皮疹或其他皮肤变化(32.4%)、血小板减少症 (29.7%)、上呼吸道感染 (29.7%)、尿路感染 (18.9%)、COVID-19 肺炎 (8.1%)、瘀伤 (27.0%) 和腹泻 (21.6%)。感染 COVID-19 肺炎的患者均不需要插管，并且在感染期间均继续服用阿卡布替尼。

　　所有输液反应均发生在输液的第二个小时内，且均不需要停用利妥昔单抗。随后，只有 3 名患者出现皮下给药的注射部位反应。发生了 11 起严重不良事件，其中大部分是感染。治疗中无死亡发生。

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