全剂量帕克替尼与鲁索替尼相比对细胞减少性骨髓纤维化的益处

　　根据第 63 届美国血液学会年会的一项回顾性头对头分析，在中度至重度血小板减少的骨髓纤维化患者中，帕克替尼在维持全剂量强度和症状反应率方面优于鲁索替尼(Jakafi).1

　　研究人员评估了来自 3 期 PERSIST-2 试验 (NCT02055781) 的患者，这些患者每天两次接受 pacritinib 200 mg，并且未接受过鲁索替尼治疗。纳入分析的患者在研究第 22 周之前被随机分组​​。

　　在纳入疗效分析的 43 名接受帕克替尼治疗的患者中，据报道有 28% 的患者脾脏体积减少，而接受鲁索替尼治疗的患者(n = 9)为 11%。修正后的总症状评分反应分别占 37% 和 11%。此外，接受帕克替尼治疗的患者的总生存风险比为 0.49(95% CI，0.13-1.92)。研究人员报告说，在调整动态国际预后评分系统 (DIPSS) 风险、血小板计数和原发与继发疾病后，未观察到治疗效果降低。

　　“骨髓纤维化患者经常遇到细胞减少症，这对治疗医生构成挑战，因为批准 JAK 抑制剂会加剧贫血和血小板减少症，”西奈山伊坎医学院医学教授 John O. Mascarenhas 说，血癌和骨髓疾病卓越中心主任，以及成人白血病项目主任。

　　研究人员假设，以全剂量给药的帕克替尼可能会提供一种替代选择，以替代现有的 JAK 抑制剂对血细胞减少性骨髓纤维化的不明确的剂量减少。“[尽管] 较低剂量的已批准 JAK 1/2 抑制剂鲁索替尼已常用于治疗骨髓纤维化和血小板减少症患者，但在包装说明书中没有推荐用于血小板计数低于 50,000 的患者的起始剂量，”Mascarenhas说，并补充说，当血小板低于该阈值时，包装说明书建议中断治疗，对于血小板计数范围为 50 至 100 x 109/L 的患者，鲁索替尼的起始剂量显着减少可能会限制疗效。

　　Pacritinib 是一种 JAK2/IRAK1 抑制剂，旨在满足基线或治疗中出现的血小板减少症患者无法耐受全剂量已批准 JAK1/2 抑制剂鲁索替尼的未满足临床需求。1,2

　　研究人员首先着手报告新药在 PERSIST-2 中的疗效，该方案旨在评估 pacritinib 的 2 种给药方案(400 毫克每天一次和 200 毫克每天两次)与患者最佳可用疗法的疗效骨髓纤维化和血小板计数低于 100 x 109/L.2 结果表明，与最佳可用疗法相比，两个派克替尼组在脾脏体积减少和症状负担减轻方面均优于鲁索替尼方案。

　　尽管在 PERSIST-2 研究中 45% 的患者接受了鲁索替尼作为最佳可用疗法，但回顾性分析的研究人员开始确定帕克替尼是否会在头对头分析中继续优于可用方案。

　　分析考虑了剂量强度、功效和安全性的变化。纳入疗效分析的患者脾脏体积减少至少 35% 或改良后的总症状评分至少为 50%。这包括帕克替尼组的 43 名患者和鲁索替尼组的 9 名患者。安全性分析分别包括 57 名和 12 名患者。根据研究方案，那些在第 24 周之前接受鲁索替尼作为最佳可用疗法并跨越研究的人被包括在内。

　　在接受 pacritinib 每天两次 200 mg 的 57 名患者中，中位年龄为 67 岁(范围，39-84)，中位血小板计数为 51 x 109/L(四分位距 [IQR]，28-95)。在 ruxolitinib 组(n = 12)中，中位年龄为 72 岁(范围，64-83)，中位血小板计数为 49 x 109/L(IQR，18-74)。其他基线特征在 2 个组之间得到了很好的平衡，包括红细胞输血(分别为 37% 和 33%)、DIPSS 高风险(21% 对 25%)和中值血红蛋白(97 g/mL [IQR，83-112) ] 与 100 克/升 [IQR，91-114])。与鲁索替尼 (58%) 相比，更多接受帕克替尼的患者患有原发性骨髓纤维化 (75%)。与帕克替尼 (30%) 相比，鲁索替尼组的大多数患者至少有 1% 的外周原始细胞 (75%)。

　　在剂量强度方面，研究人员报告了鲁索替尼组的剂量变化。在接受鲁索替尼治疗的患者中，基线时的中位起始剂量为每天 10 毫克(IQR，10-10)，第 12 周时为 10 毫克(IQR，0-10)，第 24 周时为 10 毫克(IQR，0-20)。在第 12 周和第 24 周，大多数患者能够接受完整的 400 毫克每日帕克替尼方案。

　　在安全性方面，接受帕克替尼与鲁索替尼治疗的患者的不良反应发生率相似，包括血小板减少症(分别为 33% 与 33%)、贫血(30% 与 25%)、3 级或更高级别的出血事件(19% 与17%)，所有级别的心脏事件(26% 对 33%)。帕克替尼组患者的 3 级或更高级别腹泻发生率更高(分别为 1.5% 和 0%)和更高级别的感染率(47% 对 33%)。然而，ruxolitinib 组的 3 级或更高级别感染率为 17%，而 pacritinib 组为 11%。

　　与帕克替尼组 (7%) 相比，鲁索替尼组 (25%) 的致命不良反应也更高。

　　2021年11月，FDA延长了CTI BioPharma新药申请pacritinib用于治疗基线血小板计数低于50×109/L的中危或高危原发性或继发性骨髓纤维化患者的审评期。3该应用程序基于 PERSIST-2 以及 PERSIST-1 (NCT01773187) 和 PAC203 (NCT03165734) 的发现。

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