塞利尼索（Selinexor） 获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

　　国家药品监督管理局已批准塞利尼索 (Xpovio) 与地塞米松联合用于先前接受过治疗且疾病至少对蛋白酶体抑制剂 (PI) 难治的复发或难治性多发性骨髓瘤患者的上市许可、免疫调节剂 (IMiD) 和抗 CD38 单克隆抗体。1

　　监管决定得到了 STORM 2 期试验结果 (NCT02336815) 和 MARCH 2 期试验数据的支持复发或难治性多发性骨髓瘤。

　　来自 STORM 的数据表明，在这个经过大量预处理的人群中，塞利尼索方案引起了 26%(95% CI，19%-35%)的总体反应率 (ORR)。在对治疗有反应的人中，2 人有严格的完全反应，6 人经历了非常好的部分反应 (PR)，24 人达到了部分反应。2

　　3 期 BENCH 试验正在研究塞利尼索联合硼替佐米 (Velcade) 和低剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者最早在首次复发时的疗效，将作为监管决定的验证性试验。

　　“多发性骨髓瘤无法治愈，随着时间的推移，患者对可用的治疗方法不再有反应，”Karyopharm Therapeutics, Inc. 总裁兼首席执行官 Richard Paulson 在一份新闻稿中表示。“[塞利尼索] 在中国的批准为复发性多发性骨髓瘤患者提供了一种新的治疗选择，也是一类新疗法中的首创，以改善患者的预后。随着塞利尼索的每一个额外的美国前批准，我们仍然致力于在全球范围内扩大 selinexor 的可及性，并期待与 Antengene 密切合作，将 [塞利尼索] 带给中国的患者。”

　　全球、多中心、单臂、开放标签 STORM 试验共招募了 123 名患有严重预处理的三类难治性多发性骨髓瘤的成年患者。这些患者患有可测量的疾病，并且之前接受过硼替佐米、卡非佐米 (Kyprolis)、来那度胺 (Revlimid)、泊马度胺 (Pomalyst)、达雷妥尤单抗 (Darzalex)、糖皮质激素和烷化剂。此外，患者的疾病对至少 1 种 IMiD、1 种 PI、达雷妥尤单抗、糖皮质激素和他们最近接受的治疗方案无效。

　　研究参与者的中位年龄为 65.2 岁，大约一半 (53.0%) 有高危细胞遗传学异常。接受的先前治疗线的中位数为 7，其中包括 10 种独特的抗骨髓瘤药物。

　　在第 1 天和第 3 天，以 4 周为周期，在每周第 1 天和第 3 天，以 80 毫克的剂量与 20 毫克的地塞米松联合使用口服 selinexor。治疗一直持续到疾病进展、死亡或停药。所有患者在研究治疗开始前接受 8 mg 昂丹司琼，并根据需要每天 2 或 3 次。允许对这种药物产生不能耐受毒性的患者接受其他止吐药。

　　该试验的主要终点是 ORR，关键的次要终点包括反应持续时间 (DOR)、临床获益定义为确认的最小反应或更好、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。

　　该试验的其他结果显示，根据国际骨髓瘤工作组的标准，13% 的患者(n = 16)对治疗的反应最小。此外，39% 的患者在双重治疗后病情稳定，所有反应均由独立审查委员会裁定。

　　此外，selinexor 方案的中位 DOR 为 4.4 个月(95% CI，3.7-10.8)，中位 PFS 为 3.7 个月(95% CI，3.0-5.3)，中位 OS 为 8.6 个月(95% CI， 6.2-11.3)。在那些经历了 PR 或更好的治疗，或最小反应或更好的人中，中位 OS 更高，为 15.6 个月。

　　血小板减少症、疲劳、恶心、食欲下降、体重减轻、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、便秘、呼吸困难和上呼吸道感染是该组合最常报告的毒性。由于这些不良反应，27% 的患者最终停止治疗。

　　2021 年 6 月，英国药品和保健品监管局授予 selinexor和地塞米松有条件的营销授权，用于治疗选定的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。32021 年 3 月，欧盟委员会授予 selinexor 加地塞米松有条件的上市许可，用于特定的复发/难治性疾病患者。4

　　2019 年 7 月，FDA 加速批准 selinexor 组合用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者既往接受过 4 次或更多治疗，并且其疾病对至少 2 个 PI、2 个 IMiD 和 CD38-靶向单克隆抗体。5该决定得到了 STORM 试验第 2 部分数据的支持。

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