将依鲁替尼添加到 FCR 组合中显示出希望作为年轻 CLL 患者的限时治疗

　　中位随访 40.3 个月后，将依鲁替尼 (Imbruvica) 添加到氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗 (Rituxan) 或 iFCR 后，骨髓检测不到微小残留病 (BM-根据2021 年美国血液学会年会和博览会上公布的一项 2 期研究的长期数据，uMRD) 在年轻健康的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中达到 55%。1

　　此外，这些结果包括未突变的IGHV患者，这是一个很少有持久反应的人群，据 Matthew S. Davids, MD, MMSc 称。

　　“其他研究表明，接受基于依鲁替尼的治疗的患者具有不同的益处，即使是IGHV 未突变的疾病。然而，我们还没有看到伊布替尼与 FCR 联合应用的更大数据，”丹娜—法伯癌症研究所淋巴瘤科临床研究主任、哈佛医学院医学副教授大卫斯在一次演讲中说。数据。“我们假设，将依鲁替尼与 FCR 联合作为初始治疗将导致 BM-uMRD 的高 CR 率在更年轻、健康的 [CLL] 患者的广泛人群中实现。”

　　依鲁替尼维持周期的中位数为 24(范围，0-81)。在意向治疗 (ITT) 人群中，BM-uMRD 的 CR 率提高到 55% (n = 47)，BM-uMRD 的最佳率保持在 84% (n = 71)。使用依鲁替尼维持治疗的 CR 率加深，从 34% 到 81% 作为最佳率。这在IGHV突变和未突变患者中是相似的，分别从 41% 上升到 88% 和从 28% 上升到 76%，作为最佳比率。最后，在 ITT 人群中，81 名TP53突变患者的 BM MRD 阴性率为 91%。

　　使用限时新药加化学免疫疗法，3 年无进展 (PFS) 和总生存 (OS) 率分别为 97% 和 99%。停用依鲁替尼的 13 名患者 (21.3%) 有复发性 BM-MRD，其中 5 名患者出现 CLL 临床进展。7 名患者重新开始接受依鲁替尼治疗，所有患者均出现部分缓解。再治疗的中位时间为 12.8 个月(范围，4.2-26.2)。

　　在更新的安全性分析中，最常见的 3/4 级治疗出现的不良反应 (TEAE) 是血液学的，包括中性粒细胞减少症(40%;从 35% 上升)、血小板减少症(32%;未改变)和贫血症(11%;不变)。其他严重 AE 包括 3 级或更高级别的发热性中性粒细胞减少症(12%;从 9% 上升)和感染(24%;从 11% 上升)。此外，在 8% 的患者中观察到任何级别的心房颤动(高于 3.5%)。两名患者出现骨髓增生异常综合征，但在接受同种异体移植后，他们现在都处于 CLL 和 MDS 的 CR 状态。没有患者出现 Richter 综合征。

　　“我们相信 iFCR 值得在广泛的年轻、健康 CLL 患者人群中进行比较研究，这些患者具有完整的 TP53，他们希望通过限时治疗实现功能性治愈的可能性，”Davids 说。

　　在多中心、开放标签、非随机、单臂、2 期试验 (NCT02251548) 中，从 10 月起在美国 7 个地点招募了 85 名年龄≤65 岁且不受 IGHV 突变状态限制且符合 iwCLL 治疗标准的 CLL 患者2014 年和 2018 年 4 月。

　　患者每天服用 420 毫克依鲁替尼，共 7 天，然后是 6 个 28 天的联合用药周期：每天 420 毫克依鲁替尼，第1 天到第 3 天服用 25 毫克/米2氟达拉滨，第 1 到第 3 天服用250 毫克/平方米环磷酰胺，以及在第 1 个周期的第 1 天服用 375 mg/m2 利妥昔单抗，在第2 至第 6 个周期的第 1 天服用 500 mg/m2。

　　对治疗有反应的患者继续使用依鲁替尼进行维持治疗，而 BM-uMRD 患者在维持 2 年后停止治疗。

　　用 iFCR 组合治疗后 2 个月时 BM-uMRD 的 CR/CRi 率作为主要终点。次要终点包括反应率、PFS、OS、依鲁替尼维持治疗 2 年后的 BM-uMRD 率以及安全性/耐受性。

　　入学时的中位年龄为 55 岁(范围 38-65)。46 名患者 (58%) 的 IGHV 未突变，17p(n = 4)、11q(n = 17) 和13q(n = 45)缺失，以及12 三体(n = 14)、TP53突变( n = 3) 和NOTCH1突变 (n = 5) 也存在。完成的 FCR 周期的中位数为 6(范围，1-6)。

　　在最初的安全性和有效性结果中，中位随访时间为 16.5 个月(范围，10.6-34.1)。2

　　28 名患者在最后一个 iFCR 周期后 2 个月实现了 BM-uMRD CR(33%;95% CI，0.23-0.44;P= .0035)。71 名患者 (84%) 获得了 BM-uMRD 的最佳反应。

　　在依鲁替尼维持治疗 17 个月后，一名患者出现疾病进展，一名患者死于心源性猝死。

　　最常见的全级别 AE 是血液学的，包括血小板减少 (74%)、中性粒细胞减少 (62%) 和贫血 (49%)。3 级或 4 级非血液学严重 AE 包括 3 级心房颤动 (4%) 和 3 级肺囊虫肺炎 (2%)。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多伊布替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08