IDH1 突变AML 的“令人兴奋”的生存结果

　　携带异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 突变的急性髓系白血病(AML)患者无法承受严格的强化治疗，在接受艾伏尼布(Tibsovo) 和阿扎胞苷联合治疗后，无事件生存率和总生存率得到改善(Onureg, Vidaza) 与单独使用阿扎胞苷相比。

　　结果来自第 3 阶段的 AGILE 试验。乌尔姆乌尔姆大学医院的医学博士 Hartmut Döhner 报告说，艾伏尼布-阿扎西他定 (IVO-AZA) 组合可使治疗失败、复发或死亡的风险降低 67%，总生存率提高 56%，德国。

　　联合用药的中位总生存期为 24 个月，而阿扎胞苷-安慰剂为 7.9 个月，转化为 IVO-AZA 的死亡风险比为 0.44 (P= .0005)。

　　“与安慰剂加 AZA 相比，IVO-AZA 组合安全且可耐受，报告的感染更少。此外，该组合的临床益处得到了良好的健康相关生活质量的支持，”他说。

　　在美国血液学会年会上公布试验结果之前，Döhner 在这里的新闻发布会上发表了讲话。

　　“我对 AGILE 试验的结果感到非常兴奋，”主持简报会的迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心血液科主任 Mikkael A. Sekeres 评论道。

　　结果显示“在具有IDH1  突变的非常独特的患者群体中，艾伏尼布加阿扎胞苷的组合比单独使用阿扎胞苷的存活时间长三倍，”他说。

　　“将出现的问题是，如果现在的护理标准是向未在住院环境中接受强化化疗的患者提供阿扎胞苷和维奈托克[Venclexta]，那么该试验将在哪里结束?我会回答[通过说] 阿扎胞苷的组合并不是真正的非强化疗法，它可能介于非强化疗法和强化疗法之间，并且可能比很多人认识到的更接近 7+3，”Sekeres 说。

　　他补充说，因此，艾伏尼布和阿扎胞苷的组合可能是治疗IDH1 突变的AML老年患者的更好选择，尤其是那些有合并症的患者，他们可能无法耐受维奈托克 加阿扎胞苷。

      敏捷结果

　　对于会议上提出的分析，数据截止日期为 2021 年 3 月，届时计划的 200 名患者中有 146 名已被纳入并随机分配。他们接受了口服艾伏尼布 500 mg 每天加阿扎胞苷 75 mg/m2皮下或静脉给药，或阿扎胞苷加安慰剂治疗。

　　2021 年 5 月，经过中期分析，独立数据监测委员会建议停止试验，因为分配给组合的患者的结果显着改善，这些数据在此处报告。

　　每组患者的中位年龄约为 76 岁。的患者在每个臂大约75%有从头AML，和大约25%有AML继发于治疗，骨髓增生异常综合征，骨髓增生性或肿瘤。每组中的大多数患者患有中度细胞遗传学风险疾病。

　　分析是通过意向治疗进行的，到第 24 周未完全缓解 (CR) 的患者被认为在随机化的第 1 天发生了事件。

　　在中期分析时，最长的随访长达 29 个月(研究人员没有报告研究的中位随访时间)，研究事件显着减少——定义为第 24 周治疗失败、复发因任何原因导致的缓解或死亡——在艾伏尼布/阿扎胞苷组合中，风险比为 0.33 (P= .0011)。

　　该EFS利益和整体生存利益是一致的，分组，研究人员指出，包括患者从头疾病，人口统计学，基线细胞遗传学风险状况，世界卫生组织AML分类，基线白细胞计数和骨髓的基准比例爆炸。

　　临床和血液学反应也有利于联合用药，完全反应 (CR) 率为 34%，而单独使用阿扎胞苷为 11%(比值比 4.8;P< .0001)，总体反应率为 45% 和 14% (优势比 7.2;P< .0001)。

　　与健康相关的生活质量指标在所有分量表中的组合也有更好的趋势，并且在第 5 个周期的第 1 天在腹泻和食欲不振领域明显更好。

　　治疗中出现的不良事件包括 2 级或更高分化综合征，在接受 IVO-AZA 治疗的患者中发生率为 14.1%，而单独接受 AZA 治疗的患者发生率为 8.2%。3 级或更高的 QT 间期延长也更频繁地出现在组合中，分别为 9.9% 和 4.1%。

　　然而，IVO-AZA 的感染(任何级别)不太常见，为 28.2%，而单独使用 AZA 时为 49.3%。在简报会上，Medscape Medical News询问了法国维勒瑞夫 Gustave Roussy 癌症中心的联合研究员 Stephane de Botton 医学博士，他是否可以解释这个看似矛盾的结果。

　　他回答说，与单独使用阿扎胞苷相比，这种组合会产生更多的中性粒细胞，因此可以更好地防止感染。

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