TKI/BiTE 组合延长 Ph+ALL 老年患者的生存期

　　费城染色体 (Ph+ALL) 呈阳性的急性淋巴细胞白血病老年患者通常身体状况不佳，无法承受强化化疗和干细胞移植，但替代疗法的缓解通常是短暂的。

　　现在，一项正在进行的研究结果表明，酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 达他替尼 (Sprycel) 与双特异性 T 细胞接合剂(BiTE)blinatumomab(Blincyto) 的组合，以及泼尼松，可能会显着提高缓解率并延长两者的时间老年和/或不太健康的 Ph+ALL 患者的无进展生存期和总生存期。

　　新结果由 SWOG 癌症研究网络的研究人员报告，来自 25 名中位年龄为 73 岁的新诊断 Ph + ALL 或 ALL 具有达沙替尼敏感突变融合(Ph 样 ALL)的患者队列。

　　来自克利夫兰诊所的医学博士 Anjali Advani 说，几乎所有患者(25 名患者中的 23 名，92%)都完全缓解，16 名可获得微小残留病 (MRD) 数据的患者中有 5 名在第 28 天为 MRD 阴性。俄亥俄州克利夫兰。

　　研究人员在美国血液学会 2021 年会的海报展示中报告说，中位随访时间为 1.7 年，估计 3 年无病生存率为 80%，估计总生存率为 85%。会议。

　　“我认为最大的问题将是长期随访。我们清楚地看到这一人群的缓解率很高，但问题是在这些不适合化疗的老年患者中，我们是否可以通过增加其他治疗来延长缓解期，例如 blinatumomab，”她在接受Medscape Medical News采访时说。

　　“目前的随访是合理的，随着我们获得更长的随访时间，如果目前的 3 年生存率估计值成立，那将是非常令人鼓舞的，”她说。

　　早期承诺

　　一位未参与该研究的白血病专家告诉Medscape 医学新闻，结果很有希望，但补充说，现在对组合的疗效做出明确判断还为时过早。

　　“人们只对这些患者使用了酪氨酸激酶抑制剂和泼尼松，并获得了缓解，但他们只是没有持续下去，”来自阿肯色州小石城 CHI 圣文森特医院的医学博士 Peter Emanuel 说。

　　“这种方法的承诺是，您可以获得更持久的缓解——可能不是治愈，而是更持久的缓解——而不必使用强化化疗，”他说。

　　“这仍然是一项很小的研究，所以我认为这需要更大规模的试验，研究更多的患者，但这当然非常令人鼓舞，非常有希望，”他补充道。

　　马萨诸塞州波士顿麻省综合癌症中心的白血病研究员 Hanno Hock 医学博士在接受 Medscape 采访时表示，“这里的整个想法是添加这种新药 blinatumomab，以使这些良好的初始反应更加持久，看起来它能够通过非常令人印象深刻的初始数据做到这一点，”他说。

　　“需要注意的是，这还为时过早，人们需要等待，看看一切会如何发展，但它的耐受性非常好，而且绝对是下一个合乎逻辑的步骤，试图为无法忍受更积极治疗的人提供一些东西，例如移植，”霍克补充道。

　　研究结果

　　新结果来自SWOG S1318 试验的可行性队列，该试验研究了博纳吐单抗联合化疗和泼尼松在老年 Ph-ALL 患者中的应用，以及博纳吐单抗、达沙替尼和泼尼松在老年 Ph+ ALL 患者中的应用。

　　65 岁及以上患有新诊断或复发/难治性 Ph+ALL 或 Ph 样 ALL 且无中枢神经系统疾病的患者有资格参加此处描述的试验组。在该分析中报告数据的所有患者都是新诊断的 ALL。

　　患者首先接受达沙替尼和泼尼松的单一诱导周期，然后评估反应。完全缓解 (CR) 或血细胞计数不完全恢复 (CRi) 的 CR 患者将接受泼尼松逐渐减量，同时继续使用达沙替尼直至第 84 天。第 28 天未达到 CR 或 CRi 的患者在第 56 天获得缓解，然后也继续使用达沙替尼直到第 84 天。

　　那些在第 84 天仍处于缓解状态的患者继续接受三个周期的 blinatumomab 和达沙替尼，然后是达沙替尼和泼尼松维持治疗，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。患者在注册后最多可维持 10 年。

　　到第 84 天没有 CR 或 CRi 的患者可以接受最多两个总周期的 blinatumomab 再诱导，那些获得缓解的患者继续使用 blinatumomab/达沙替尼组合，而那些没有脱离协议。

　　在 25 名患者中，23 名在达沙替尼/泼尼松诱导后获得 CR。如上所述，可评估 MRD 的 16 名患者中有 5 名是 MRD 阴性。

　　四名患者没有接受缓解后治疗，两名因为不良事件，一名继续移植，一名因为保险问题。

　　在研究早期的安全性审查中，12 名可评估患者中有 4 名被发现具有剂量限制性毒性，包括 3 级呼吸困难和胃肠痛(单个患者)、高血压、呼吸困难和高血糖各 1 例。

　　Advani 指出，美国食品和药物管理局和国家癌症研究所的审查员都认为这些不良事件是可以接受的，并且允许继续进行这项研究。

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