基于突变的治疗转换可能会延长乳腺癌的 PFS

　　根据在圣安东尼奥乳腺癌大会上发表的新发现，基于早期生物标志物结果的转换治疗可提高激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性转移性乳腺癌患者的无进展生存期 (PFS)癌症研讨会 (SABCS)。

　　研究人员发现了一倍谁的病人改变治疗从芳香化酶抑制剂加上中位PFS帕博西尼到氟维司群时上升加上帕博西尼palbociclibESR1突变之前，疾病进展检测。

　　在中位随访 26 个月时，改用选择性雌激素受体降解剂 (SERD) 的患者的中位 PFS 为11.9 个月，而继续使用芳香酶抑制剂的组为 5.7 个月。

　　“PADA-1 试验是第一个证明ESR1突变监测临床效用的临床试验，”主要作者、居里研究所和巴黎萨克雷大学医学肿瘤学教授弗朗索瓦-克莱门特比达尔博士说， France 在 SABCS 上介绍了研究结果。“该试验表明，当使用氟维司群时，具有统计学和临床​​意义的益处。”此外，他补充说，“没有新的安全信号”出现。

　　已知ESR1突变会在转移性乳腺癌环境中对内分泌治疗产生抗性。这些突变预示着预后不良，因此在治疗过程的早期清除它们可能会大大降低复发的风险。

　　“这些突变驱动 ER 阳性转移性乳腺癌对芳香酶抑制剂的耐药性，但保留了 SERD 对 ER-α 降解的敏感性，”Bidard 说。“血液中的ESR1突变监测可以优化 CDK4/6 抑制剂 [帕博西尼] 的一线内分泌治疗伙伴。”

　　Bidard 还指出，血液ESR1突变在诊断时很少见，发生在不到 5% 的患者中，但在基于芳香酶抑制剂的一线治疗进展时变得更加频繁——发生在高达 40% 的患者中。他说，这些突变“预示着对芳香酶抑制剂的耐药性，而不是对氟维司群或帕博西尼的耐药性”。

　　在三步 PADA-1 试验中，Bidard 及其同事在检测到血液中ESR1突变升高后评估了与改用氟维司群-帕博西尼相关的临床益处。

　　在第 1 步中，共有 1017 名接受芳香化酶抑制剂加帕博西尼的转移性 HR 阳性疾病患者每 2 个月对血样进行ESR1突变分析。在该组中，279 名患者在疾病进展之前(219 名患者)或同时(60 名患者)检测到突变，407 名患者在没有ESR1突变的情况下经历了疾病进展。

　　在第 2 步中，那些检测到突变但没有同时发生疾病进展的患者被随机分配继续目前的治疗方案(84 名患者)或改用氟维司群加帕博西尼(88 名患者)。

　　步骤 3 包括随机分配到标准治疗组的患者在疾病进展后选择交叉到氟维司群-帕博西尼。

　　两个共同主要研究终点是第二步的 PFS 和全球安全性。

　　Bidard 及其同事发现，芳香酶抑制剂-帕博西尼组的中位 PFS 为 5.7 个月，氟维司群-帕博西尼组的中位 PFS 为 11.9 个月(风险比，0.63;P= .007)。

　　随后，芳香酶-帕博西尼组共有 70 名患者出现疾病进展，47 名患者被纳入可选的交叉队列。在中位随访 14.7 个月时，在交叉队列中观察到的中位 PFS 为 3.5 个月。

　　“我们相信 [这些] 结果证明 PADA-1 治疗策略的实施是一个有效的选择，”比达德说。“在更高的层面上，我们相信监测耐药相关突变的增加为在转移性乳腺癌中使用新的药物(如 SERD)开辟了新的机会”。

　　但关于这些结果的问题仍未得到解答。

　　在对该论文的讨论中，明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所医学与科学学院的肿瘤学教授 Minetta Liu 医学博士评论说：“这些发现支持连续 ctDNA 监测作为识别和应对治疗耐药性的一种手段，因为尽快。”然而，她补充说，“这种策略是否能转化为有意义的生存益处还有待证明。”

　　Liu 补充说，了解ESR1突变上升并不表示数量增加是至关重要的。相反，它表明检测到ESR1突变，这是“在我们审查这些数据时[需要]明确的一个区别，”她说。

　　刘还指出，早期转换疗法的好处“必须与口服与肌肉注射给药相关的生活质量和资源相平衡”。

　　“需要探索通过早期改变治疗来避免疾病相关症状的潜力，”她指出。“收集了患者报告的结果，但没有报告结果。”

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