吡罗替尼可提高 HER2+ 转移性乳腺癌的生存率

　　根据PHOEBE 试验的最新结果，在HER2 阳性转移性乳腺癌患者中，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，在卡培他滨(希罗达)疗法中加入吡罗替尼可提高总生存率。

　　研究人员发现，由江苏恒瑞制药开发并在中国获批的不可逆泛HER抑制剂新药可将死亡风险降低31%。

　　“随着长期随访，在接受曲妥珠单抗和化疗的HER2 阳性转移性乳腺癌患者中，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，吡罗替尼联合卡培他滨显示出具有统计学意义的总生存期改善，”主要作者、中国科学院医学博士徐冰河说北京医学科学博士，他在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上以虚拟方式展示了结果。

　　今年早些时候发表在《柳叶刀肿瘤学》上的3 期 PHOEBE 试验的中期分析发现，该药物显着提高了无进展生存期，但在发表时总生存期数据尚不成熟。

　　“我们在此提供的最新总生存分析再次证实了吡罗替尼加卡培他滨作为该患者人群的可行治疗选择，”徐在他的演讲中说。

　　患者HER2阳性转移性乳腺癌通常与HER2靶向疗法曲妥珠单抗emtansine(T-DM1)和处理过的培妥珠单抗结合的紫杉烷，但不可避免地抗性发展。“T-DMI 在全球所有国家和地区也未被批准用于转移性环境，”徐指出。

　　PHOEBE 试验招募了 267 名中国 HER2 阳性转移性乳腺癌患者，这些患者之前曾接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗，并在转移性环境中接受过最多两线化疗。参与者被随机分配接受每天一次口服吡罗替尼 400 毫克或拉帕替尼 1250 毫克，并在每个 21 天周期的第 1 天至第 14 天每天两次口服卡培他滨 1000 毫克/米2。

　　吡罗替尼组和拉帕替尼组的中位随访时间分别为 33.2 个月和 31.8 个月。在数据截止时，吡罗替尼组和拉帕替尼组分别有 40.3% 和 52.3% 的患者死亡。

　　吡罗替尼组未达到中位总生存期，拉帕替尼组为 26.9 个月(风险比，0.69;P= .019)。接受吡罗替尼治疗的患者的无进展生存期(12.5 个月)也比接受拉帕替尼的患者(5.6 个月)显着更长，进展风险降低了 52%。

　　患者还根据激素受体状态和转移性疾病的既往化疗方案(≤1 对 2)进行分层。

　　“对于总生存期和无进展生存期的最新分析，在大多数亚组中观察到了吡罗替尼加卡培他滨的益处，”徐指出。

　　最常见的 3 级或更高级别的不良事件是腹泻(吡罗替尼组为 31%，拉帕替尼组为 8%)和手足综合征(分别为 16% 和 15%)。吡罗替尼组 10% 和拉帕替尼组 8% 的患者报告了严重不良事件。

　　吡罗替尼组没有与治疗相关的死亡，拉帕替尼组有 1 例被认为与治疗相关的猝死。

　　“在这项试验中观察到的生存差异令人印象深刻，当然使吡罗替尼加卡培他滨成为一种有效的治疗选择，”新泽西州罗格斯大学癌症研究所的医学肿瘤学家、罗格斯大学罗伯特医学助理教授 Coral Omene 医学博士、博士说。新不伦瑞克伍德约翰逊医学院。“然而，这项研究是在目前没有 T-DM1 和帕妥珠单抗等抗 HER2 选择的情况下进行的，因此患者没有接受过这些药物的治疗。”

　　此外，她告诉Medscape 医学新闻，近年来出现了几种非常有效的新型抗 HER2 疗法，包括 tucatinib (Tukysa) 和曲妥珠单抗 deruxtecan (Enhertu)，因此尚不清楚是否或何时应使用吡罗替尼-卡培他滨。

　　“鉴于目前可用的选择，它可能会用于后期的治疗;但是，对于可能不适合其他疗法的患者，在早期的治疗中使用它仍然是一个非常好的选择，”未参与其中的 Omene 说在研究中。“当然，这些数据将刺激使用其他药物组合的进一步临床试验研究，这可能有助于我们了解如何最好地在我们的治疗库中使用这种药物。”

　　纽约市西奈山伊坎医学院的医学、血液学和医学肿瘤学教授 Amy Tiersten 医学博士指出，在经过大量预处理的转移性乳腺癌的试验中看到生存率差异是非常不寻常的。

　　“与拉帕替尼不同，拉帕替尼是一种可逆的 HER2 信号抑制剂，可能会导致耐药性，而吡罗替尼是一种不可逆的抑制剂，”她告诉Medscape 医学新闻。“与拉帕替尼组的患者相比，吡罗替尼组的患者死亡风险降低了 31%，令人印象深刻。”

　　“重要的是，这种改善并没有以额外的毒性为代价，”蒂尔斯滕补充说，他也没有参与这项研究。“我们的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者需要更好的疗法，这种新组合代表了一种非常有吸引力的后期治疗选择。”

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