新型 SERD 可将 HR+ 乳腺癌的死亡风险降低 30%

　　与标准护理相比，研究性口服选择性雌激素受体降解剂 (SERD) 表明，雌激素受体 (ER) 阳性/HER2 阴性转移性乳腺癌女性的死亡或疾病进展风险降低了 30%。

　　今天在 2021 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS) 上公布的 EMERALD 3 期试验结果表明，elacestrant(美纳里尼集团和 Radius Health)对ESR1突变女性的影响更为明显。与接受标准护理的女性相比，弹性臂的女性死亡或疾病进展的风险降低了 45%。

　　这种新药是“第一个口服 SERD，证明在二线和三线环境中，ER 阳性/HER2 阴性转移性乳腺癌患者的无进展生存期具有统计学意义和临床意义的改善，”主要作者说Aditya Bardia, MD, MPH, Mass General Cancer Center 乳腺癌研究项目主任，波士顿哈佛医学院副教授。“临床上，elacestrant 有可能成为研究人群的新护理标准。”

　　内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂仍然是治疗 ER+/HER2 转移性乳腺癌的中流砥柱。然而，大多数患者最终会对这些药物产生耐药性，这通常是由ESR1突变的发展引起的。

　　Bardia 解释说，目前，氟维司群是美国市场上唯一可用的 SERD，这意味着在这种情况下迫切需要新的、有效的 SERD，尤其是对于携带ESR1突变的患者。

　　在早期的1 期试验中，Bardia 和他的团队评估了 elacestrant 的安全性和抗肿瘤活性，发现它具有可接受的安全性，并证明了单药活性，并在经过大量预处理的 ER+ 转移性乳腺癌患者中证实了部分反应。

　　Bardia 说，这项试验为在第 3 阶段环境中研究 elacestrant 提供了基本原理。

　　多中心、随机、对照的 3 期EMERALD 试验包括 477 名患有 ER+/HER2- 转移性乳腺癌的绝经后妇女，她们在转移性环境中接受过一种或两种先前的内分泌治疗，并且不超过一种化疗。患者在先前使用 CDK4/6 抑制剂治疗后也有所进展。

　　患者被随机分配到每天口服 400 mg elacestrant(n = 239)或标准治疗组(研究人员选择氟维司群或芳香酶抑制剂，n = 238)。这些队列通过ESR1突变状态、先前的氟维司群暴露和内脏疾病的存在进一步分层。

　　共同主要终点是携带ESR1突变的肿瘤患者和整个队列的无进展生存期。次要终点包括总生存期、安全性、耐受性和生活质量。

　　“这是一项积极的研究，因为它满足了两个主要终点，”巴迪亚说。

　　研究小组发现，所有患者的 elacestrant 组的进展或死亡风险降低了 30%(HR，0.697;P= .0018)，并且风险降低了 45%(HR，0.546;P=.0005)。ESR1突变患者的进展或死亡。

　　在 12 个月时，elacestrant 的无进展生存率为 22.32%，而接受标准治疗的患者的无进展生存率为 9.42%。在ESR1突变组中，这些比率略显着：elacestrant 为 26.76%，标准护理为 8.19%。

　　总生存数据尚不成熟，但在所有患者(HR，0.751;有利于elacestrant的趋势P= 0.0821)，以及那些与ESR1基因突变(HR，0.592;P= 0.0325)。Bardia 说，预计明年将进行最终的总体生存分析。

　　elacestrant 与标准护理的常见治疗相关不良事件主要包括 1 级或 2 级恶心(25.3% 对 8.7%)、呕吐(11% 对 2.6%)和疲劳(11% 对 7.9%)。elacestrant 组≥3 级不良事件的发生率为 7.2%，而标准治疗组为 3.1%，主要由恶心引起。导致终止 Elacestrant 或标准治疗的治疗中出现的不良事件在两组中均不常见(分别为 6.3% 和 4.4%)。两组均未发生与治疗相关的死亡。

　　巴迪亚补充说，计划进一步研究。这些研究将评估 elacestrant 在早期治疗中以及与其他疗法(如 CDK4/6 抑制剂)联合使用的疗效。

　　未参与该研究的 Carlos Arteaga 医学博士在权衡最近的发现后表示，这是一项评估治疗优先级的重要研究。

　　“数据表明 [elacestrant] 可能是一种新的选择，不仅可以作为单一疗法，还可以与其他疗法联合使用，”

　　“我认为这是实践的改变，”Omene 说，他也没有参与这项研究。新的口服 SERD“与氟维司群或芳香酶抑制剂相比，在无进展生存方面具有显着优势。”

　　她解释说，口服药物还可能使患者免于注射疼痛，注射疼痛有时会导致注射部位出现脓肿。“在家里服用口服药也更方便。它节省了交通费用，并且省去了在治疗室等待给药。”

　　尽管总体生存数据尚不成熟，且 elacestrant 的不良事件发生率较高，但“无进展生存是广泛用于总体生存的替代终点，在等待成熟生存数据的同时考虑基于此的治疗方案是合理的，”奥梅内补充道。“口服 SERD 组恶心和呕吐的增加可能是可控的，因为两组治疗的停药没有显着差异。”

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