艾乐替尼联合贝伐单抗治疗晚期 ALK 重排非小细胞肺癌患者的安全性和活性

　　艾乐替尼是第二代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，对晚期 ALK 重排非小细胞肺癌非常有效，是标准的一线治疗方法。然而，需要新的策略来延迟抵抗。我们进行了一项 I/II 期研究，以评估艾乐替尼与贝伐单抗(一种针对血管内皮生长因子的单克隆抗体)联合使用的安全性和有效性。

　　招募了晚期 ALK 重排非鳞状非小细胞肺癌患者。I 期部分采用剂量递减策略，艾乐替尼和贝伐单抗从个体标准剂量开始。主要目标是确定推荐的 II 期剂量 (RP2D)。在第二阶段，主要目标是在 RP2D 评估组合的安全性;次要目标是确定颅外和颅内疗效。

　　2015 年 9 月至 2020 年 2 月期间招募了 11 名患者。大多数患者 (82%) 有基线脑转移。6 名患者 (55%) 未接受过治疗;五名 (46%) 先前接受过 ALK TKI(克唑替尼，n = 3;色瑞替尼，n = 1;克唑替尼，然后是布加替尼，n = 1)。没有发生剂量限制性毒性。RP2D 被确定为艾乐替尼 600 毫克口服，每天两次，加上贝伐单抗 15 毫克/公斤，每 3 周静脉注射一次。三名患者经历了 3 级治疗相关不良事件：与艾乐替尼相关的肺炎、与贝伐单抗相关的蛋白尿和与贝伐单抗相关的高血压。未观察到与治疗相关的颅内出血。6 名初治患者中有 6 名 (100%) 和 5 名 ALK TKI 预治疗患者中有 3 名 (60%) 有客观反应;中位无进展生存期分别未达到(95% 置信区间，9.0 个月-未达到)和 9.5 个月(95% 置信区间，4.3 个月-未达到)。颅内反应发生在四名初治患者中的四名 (100%) 和五名接受 TKI 预处理的基线脑转移患者中的三名 (60%)。由于增长缓慢，该研究提前停止。

　　艾乐替尼加贝伐单抗耐受性良好，没有意外毒性或剂量限制性毒性。

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