索托拉西布（Sotorasib ）在KRAS 突变型结直肠癌中未达标

　　据研究人员称，索托拉西布在先前接受过治疗的KRASG12C突变型结直肠癌 (CRC)患者的 1/2 期试验中显示出“适度”的抗肿瘤活性。

　　该研究的主要终点，客观反应，没有达到预先指定的基准。然而，研究人员表示，该患者群体的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 结果“值得注意”。

　　这些来自 CodeBreaK100 试验的结果发表在《柳叶刀肿瘤学》上。

　　该试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03600883)旨在在实体瘤患者中测试索托拉西。在先前的分析中，索托拉西在 KRASG12C突变实体瘤患者中产生了 7.1% 的客观缓解率 (ORR)、74% 的疾病控制率 (DCR) 和 4.0 个月的中位 PFS。

　　目前的分析包括 62 名晚期 KRASG12C突变 CRC患者，这些患者在接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康后出现进展。

　　患者接受口服索托拉西 (960 mg，每天一次) 治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、停药或死亡。主要终点是盲法独立中央审查的 ORR。

　　患者的中位年龄为 56.0 岁(四分位距 [IQR]，49.0-61.0)，55% 为女性。患者之前接受过中位数为 3 线的治疗(IQR，2-4)。

　　在数据截止日期(2021 年 3 月 1 日)，治疗的中位持续时间为 18 周。该试验正在进行中，截止时仍有 5 名 CRC 患者在接受索托拉西治疗。

　　ORR 为 9.7% (n=6)，所有反应均为部分反应。DCR 为 82.3% (n=51)，66% 的患者 (n=41) 发生肿瘤缩小。在所有响应者中，最佳肿瘤缩小的中位数百分比为 46.3%。18% 的患者(n=11)出现进展性疾病。

　　中位随访时间为 11.0 个月，中位 PFS 为 4.0 个月。6 个月时的估计 PFS 为 21.9%，12 个月时为 11.7%。

　　中位随访时间为 11.4 个月，中位 OS 为 10.6 个月。估计的 12 个月 OS 率为 42.5%。53% 的患者 (n=33) 报告了任何原因导致的死亡。

　　6 名患者发生了 3 级治疗相关不良事件 (TRAE)，最常见的是腹泻 (n=2)。有 1 个 4 级 TRAE(血肌酸磷酸激酶升高)。2 名患者报告了严重的 TRAE(背痛和急性肾损伤)，没有发生致命事件。

　　研究人员写道：“尽管 9.7% 的总体反应率没有达到基准，但每天一次口服索托拉西在这些经过大量预处理的化疗难治性患者中显示出适度的抗肿瘤活性和可控的安全性。”“索托拉西布正在与其他疗法联合进行评估，以增加潜在的活性并克服潜在的耐药机制。”

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