附加贝伐单抗未能提高奥希替尼在非小细胞肺癌中的获益

　　虽然表皮生长因子受体 (EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂被认为比细胞毒性化疗对以 EGFR 突变为特征的非小细胞肺癌患者更有效，但其益处通常会减少 13 个月——因此，继续寻找一种方法扩大这种好处。

　　两者的临床前和单个臂的临床研究提出了一个好处，当EGFR抑制剂与血管内皮生长因子(VEGF)靶向剂，但另一“组合奥希替尼的II期研究25例EGFR T790M变体加上ramucirumab显示出76的ORR % 和中位 PFS 为 11.0 个月。考虑到奥希替尼单药治疗在关键试验中的疗效数据(EGFR-TKI 初治患者为 18.9 个月，EGFR T790M 突变患者为 10.1 个月)，这些 II 期结果并不那么吸引人。”

　　这些混合信号导致日本和歌山医科大学内科 III 医学博士 Hiroaki Akamatsu 及其同事在 EGFR 突变的 NSCLC 患者中测试奥希替尼加贝伐珠单抗与单独奥希替尼的对比，以试图澄清结果。

　　“尽管奥希替尼加贝伐珠单抗的总体反应率优于单独使用奥希替尼(68% 对 54%)，但奥希替尼加贝伐单抗的中位 PFS 并未更长(9.4 个月对 13.5 个月;调整后的风险比，1.44;80% CI，1.00)到 2.08;P=.20)。与奥希替尼组相比，联合组的治疗失败的中位时间也更短(8.4 个月对 11.2 个月;P= 0.12)，”他们在JAMA Oncology 上写道。

　　在编者按伴随这篇文章，霍华德(杰克)西医师，希望之城杜阿尔特，加利福尼亚写道，因为奥希替尼是EGFR突变阳性，晚期NSCLC，他和许多共同的一线治疗他的同事们预计这项研究会有积极的发现;然而，“数据显示没有迹象表明联合治疗对无进展生存期 (PFS) 或总生存期有利，”他写道。

　　韦斯特写道，通常，II 期试验为希望破灭的 III 期试验提供了希望的基础。此外，“看到 III 期试验的结果远远优于之前的 II 期试验，这几乎是前所未有的。”

　　West 在评估将 EGFR 靶向治疗与抗血管生成剂结合使用的可能性时很清楚：坏主意。

　　“总的来说，关于血管内皮生长因子抑制剂与 EGFR 抑制剂组合的现有数据并未证明比单独使用 EGFR 抑制剂有生存益处，而奥希替尼/贝伐珠单抗的新数据最能描述为令人失望，”他写道。 .

　　那么，然后呢?目前还有其他 EGFR 靶向药物被批准用于 NSCLC，包括阿法替尼、吉非替尼、厄洛替尼、necitumamaab 和 decomitinib，所有这些药物的疗效特征都与奥希替尼相似。

　　最近批准的是 amivantamab，这是一种“具有免疫细胞导向活性的全人 EGFR 和 MET 双特异性抗体，可靶向具有激活和抗性 EGFR 和 MET 突变和扩增的肿瘤。”

　　FDA 的这一加速批准是基于CHRYSALIS 的数据amivantamab 在 NSCLC 和 EGFR 外显子 20 插入突变患者中的研究，这些患者的癌症在铂类化疗期间或之后进展。在铂后疗效队列中评估的 81 名患者中，“通过盲法独立中央审查评估的 ORR 为 40%(n=32;95% 置信区间 (CI)，29-51)，其中 3 名患者 (4% ) 获得完全缓解，29 名患者 (36%) 获得部分缓解 (PR)，”根据研究资助者发布的一份声明。“反应持久，中位反应持续时间为 11.1 个月(95% CI，6.9-未达到)，20 名患者(63%)的反应持续时间至少为 6 个月或更长。中位 PFS 为 8.3 个月(95% CI，6.5-10.9，中位 OS 为 22.8 个月(95% CI，14.6-未达到)。临床受益率(≥PR 或疾病稳定≥11 周)为 74%(95% CI，63-83)。

　　Akamatsu 及其同事的试验使用了 6 名患者的导入来确认固定剂量的奥希替尼(80 毫克/天)和贝伐单抗(每 3 周 15 毫克/千克)，随后对奥希替尼(n = 41 ) 和奥希替尼/贝伐单抗组合 (n=40)。单药治疗组患者的中位年龄为 70 岁，而联合治疗组为 68 岁。在两组中，大多数患者都是女性，大约一半从不吸烟。单药治疗组 26 名患者和联合治疗组 33 名患者患有 IV 期疾病。

　　在联合治疗组中，总体反应更高，但在统计学上并不显着，并且有迹象表明，抗 VEGF 抑制剂治疗的既往史具有不利影响。

　　Akamatsu 等人承认存在许多局限性，包括样本量小和蛋白尿率高于预期，这可能导致更多报告的毒性(蛋白尿率 78%、高血压 60% 和贫血 66%) )。

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