索托拉西布在结直肠癌中显示出适度的抗肿瘤活性，需要更多的研究

　　每天一次的索托拉西在KRASG12C 突变的结直肠癌患者接受大量预处理的化疗难治性患者中显示出适度的抗肿瘤活性和可控的安全性。然而，根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的 CodeBreaK100 试验的分析，总体反应率仅为 9.7%。

　　索托拉西是一种特异性的、不可逆的KRASG12C 蛋白抑制剂。在 CodeBreaK100 (NCT03600883) 1 期试验中，该药物作为单药治疗突变实体瘤(如结直肠癌)显示出临床活性。在试验的第 2 阶段，进一步计划调查临床活性和安全性。

　　篮式试验的结直肠队列招募了来自 9 个国家的 33 个医疗中心的患者。为了被包括在内，他们必须年满 18 岁或以上，至少有一个可测量的病变，并且 ECOG 表现状态为 1 或更低。为了满足入选标准，患者必须在接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展。

　　总共筛选了 86 名患者以纳入结直肠队列。最终，62 名患者入组并接受治疗，并对所有 62 名患者的疗效和安全性进行了评估。在数据截止日期 2021 年 3 月 1 日，仍有 5 名患者仍在接受治疗。停药原因包括疾病进展 (52)、患者要求 (3)、不良事件 (1) 和需要替代疗法 (1)。

　　患者的中位年龄为 56 岁(范围，49-61 岁)，55% 是女性，68% 是白人，90% 不是西班牙裔或拉丁裔。56% 的患者的 ECOG 体能状态为 0，基线时无脑转移。既往抗癌全身治疗线数包括 1 (5%)、2 (23%)、3 (31%) 和 4 或更多 (42%)。之前的抗癌疗法包括奥沙利铂 (100%)、伊立替康 (100%)、氟嘧啶 (100%)、贝伐单抗 (Avastin) (90%)、三氟尿苷-tipiracil (Lonsurf) (31%)、瑞戈非尼 (Stivarga) (31%)和抗 PD-1/PD-L1。77% 的人被诊断为结肠癌，而 23% 的人被诊断为直肠癌。

　　观察到 9.7%(95% CI，3.6-19.9)的客观缓解率，未达到基线。疾病控制率为 82.3%(95% CI，70.5-90.8)。未见完全反应，10% 的患者出现部分反应。73% 的患者病情稳定，18% 的患者病情进展。中位反应时间为 2 个月(范围，1.4-2.8)，中位反应持续时间为 4.2 个月(范围，2.9-8.5)。

　　44% 的患者发生了常见的 1/2 级不良事件，包括腹泻 (18%) 和恶心 (16%)。10% 的患者发生了常见的 3 级不良事件，包括腹泻 (3%)、背痛 (2%) 和急性肾损伤 (2%)。观察到一起 4 级血肌酸磷酸激酶升高事件。

　　“虽然索托拉西单药治疗患者 9.7% 的客观反应率没有达到我们方案中规定的基准客观反应率，但索托拉西治疗与临床获益相关，例如疾病控制率为 82%，肿瘤缩小率为 66% ，在难治性结直肠癌中，索托拉西与靶向或非靶向治疗的组合需要对KRASG12C 突变的结直肠癌患者进行进一步评估，”研究作者写道。

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