Zilovertamab/伊布替尼治疗套细胞淋巴瘤的 3 期试验研究设计得到确认

　　药物开发商 Oncternal Therapeutics 已与 FDA 就 3 期 ZILO-301 临床试验的设计达成协议，该试验旨在评估 zilovertamab(以前称为 cirmtuzumab)与依鲁替尼(Imbruvica)联合治疗套细胞淋巴瘤(MCL)的疗效。到新闻稿。1

　　除了就设计达成一致外，FDA 还审查并确认了有关研究方案和统计分析计划的关键试验特征和操作细节，这些将根据监管机构的意见最终确定。ZILO-301试验将在至少 50 个专门治疗 MCL 的中心进行，并将于 2022 年第二季度开始。

　　Oncternal Therapeutics 总裁兼首席执行官 James Breitmeyer 医学博士、博士、医学博士、博士、医学博士、博士、医学博士、博士、医学博士、博士、医学博士、医学博士、博士和 Oncternal Therapeutics 表示：“对于 Oncternal Therapeutics 而言，2 期末会议的完成以及对临床试验设计和其他项目要素的共识标志着 Oncternal Therapeutics 有意义且令人鼓舞的里程碑。新闻稿。“该协议强调了我们与 FDA 就我们计划的关键要素和 3 期临床试验设计进行的富有成效的对话，因为我们就 zilovertamab 的潜在商业化路径保持一致，这为患有 MCL 等侵袭性淋巴瘤的患者提供了潜在优势。最近在 ASH 2021 上展示的来自我们正在进行的 1/2 期 CIRLL 研究的积极数据强调了这些优势，并支持我们的注册策略。”

　　作为一流的人源化单克隆抗体，zilovertamab 与 ROR1 上的表位实现了高亲和力结合，该表位在不同癌细胞的质膜上表达。2ROR1 表达与去分化的致癌状态有关，当由血液系统恶性肿瘤表达时，可作为肿瘤生长因子 Wnt5a 的受体。值得注意的是，该治疗剂可与多种不同的癌细胞结合，尽管它无法识别健康的成人组织。Zilovertamab 在与 ROR1 结合后阻断该受体，并诱导分化并抑制肿瘤细胞增殖、迁移和存活。

　　最近在2021 年美国血液学会年会和博览会上从 1/2 期 CIRLL 试验 (NCT03088878) 中读出了有关该药物的数据，该试验评估了 zilovertamab 和依鲁替尼在 B 细胞恶性肿瘤患者中的组合。3该试验包括 31 名被诊断为复发/难治性 MCL 的患者。研究人员报告称，严重预先治疗的 MCL 患者在接受联合治疗后的客观缓解率 (ORR) 为 81%;这与伊布替尼单药治疗的历史 ORR (66%) 相比更有利。此外，该方案的完全缓解率为 35%，而历史上单独使用依鲁替尼的缓解率为 20%。在中位随访 14.4 个月后，MCL 患者的中位无进展生存期也为 35.9 个月，而伊布替尼单药治疗在该患者群体中的历史结果为 12.8 个月。此外，与单独依鲁替尼相比，该组合似乎具有良好的耐受性安全性，该安全性要么一致，要么有所改善。

　　该试验还包括 34 名慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者，这些患者的中位 PFS 在接受过 2 次或更少先前治疗的患者中尚未达到。值得注意的是，在中位随访 29.0 个月后，先前接受过 2 种以上治疗的患者的中位 PFS 为 36.1 个月。在先前接受过 2 种以上治疗的患者中，具有里程碑意义的 PFS 率在 24 个月和 36 个月时分别约为 85% 和 65%。接受 2 次或更少先前治疗的患者在 36 个月时具有 100% 的标志性 PFS 率。

　　Zilovertamab 还作为 MK-2140-001 1 期研究 (NCT03833180) 的一部分在一组淋巴恶性肿瘤患者中进行了评估，包括 15 名 MCL 患者、7 名 CLL 患者、5 名弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、3 名滤泡性淋巴瘤患者淋巴瘤，1 例患有 Richter 转化淋巴瘤，1 例患有边缘区淋巴瘤。4研究人员报告说，47% 的 MCL 患者和 60% 的 DLBCL 患者有客观反应。

　　研究人员得出结论，该药物没有产生任何意外的毒性，数据提供了抗肿瘤活性的证据，临床证据证明了选择性靶向 ROR1 作为一种可能的新治疗方法的概念。

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