关于伏立康唑的治疗给药方案

经过剖析重症患者伏立康唑血药谷浓度的变化，讨论重症患者最优化的伏立康唑给药方案。

归入 99 例患者，监测 150 例次伏立康唑血药 谷浓度，其中仅 76.00%(114/150)达目的范围 1～5.5 mg/L，<1 mg/L 占 13.33%(17/150)，>5.5 mg/L 占 12.67%(19/150); 高龄患者(年龄≥60 岁)伏立康唑血药谷浓度与中青年组相比有统计学差别(P<0.05)，多重线性回归剖析显示，除年龄 外(P=0.000)，性别、体重、体重规范化剂量、APACHE2 评分、总胆红素及白蛋白对血药谷浓度的影响均无统计学意义; 能否运用质子泵抑制剂与伏立康唑血药谷浓度无明显性差别(P=0.165)，联用泮托拉唑患者血药浓度呈上升趋向(P= 0.054)，联用泮托拉唑与艾司奥美拉唑相比伏立康唑谷浓度比拟有统计学差别(P=0.036);伏立康唑达标者与未达标者病 死率比拟差别无统计学意义(χ 2 =0.059，P=0.809)。结论 伏立康唑血药谷浓度集体差别大，因而临床有监测的必要，年龄、 联用质子泵抑制剂对伏立康唑血药谷浓度影响较大，制定给药方案时需思索这些要素的影响。

伏立康唑;血药谷浓度 伏立康唑为类抗真菌药物，抗菌谱广，次要对曲霉有杀菌作用，对念珠菌属也具有良好抗菌 作用，包括氟康唑耐药的克柔念珠菌属、润滑念珠 菌属也有良好抗菌作用。对尖端赛多孢子菌、链孢 霉属也具有抗菌活性[1]。伏立康唑体次要经过细胞 色素 P450 酶代谢(CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4) 并经过尿液经肾排泄，在体内具有饱和性，呈非线 性药动学特征。CYP2C19 的基因多态性、药物间相 互作用等招致伏立康唑体内血药浓度具有较大的个 体变异。

其血药浓度与临床疗效和不良反响明显相 关。国外有文献报道伏立康唑血药谷浓度的平安范 围爲 1.0～5.5 mg/L，当血药浓度高于 1.0 mg/L 时， 才干充沛取得临床医治效果，而当谷浓度高于 5.5 mg/L 时，容易惹起视觉改动、视觉妨碍、肝功用损 害等不良反响[2]。因而南京大学医学院隶属鼓楼医 院医治药物监测实验室建议临床将伏立康唑血药谷 浓度范围控制在 1.0～5.5 mg/L。本研讨对运用伏立 康唑并停止血药浓度监测的重症患者停止监测分 析，旨在爲重症患者临床合理运用伏立康唑提供根据。

伏立康唑服用办法：剂量 300 mg 或 400 mg 每 12 h, 参加0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100 mL 静脉滴注，滴注工夫爲 1 h，;②口服：剂量爲 200 mg 每 12 h(伏立康唑片)，如爲单纯 口服医治，初次负荷剂量爲 400 mg 每 12 h。 1.3.2 伏立康唑血药浓度测定办法 伏立康唑达稳 态后，每次用药前 30 min 抽取静脉血 3 mL 送检。 高效液相色谱法测定人血浆中伏立康唑浓度。浓度 不达标者经过剂量调整后依照异样办法再次抽血送 检。采用高效液相色谱法测定伏立康唑血药谷浓度。 检测仪器安莱科前端二维色谱，样品配制 100 μL 血 样+200 μL乙腈，3 000 r/min 离心 5 min，取上清 5 μL 停止剖析，详细剖析条件及相关办法学验证见文献[3]。 1.3.3 统计学办法 使用 SPSS 22.0 统计软件停止 数据处置。计量材料 Drug Evaluation Research 第 40 卷 第 11 期 2017 年 11 月 • 1589 • 较有统计学差别(P 均爲 0.002)，思索高龄患者伏 立康唑血药谷浓度高于中青年组。

对 60 岁以上人群 停止亚组剖析(60～69 岁，70～79 岁，≥80 岁)， 辨别有 25、31、41 例次，伏立康唑血药谷浓度均匀 值辨别爲 2.23、3.38、4.30 mg/L，60～69 岁组与 70～ 79 岁组、≥80 岁组比拟有统计学差别(P 值辨别爲 0.004、0.000)，而 70～79 岁组与≥80 岁组比拟无 统计学差别(P=0.290)。 2.3 质子泵抑制剂对伏立康唑血药谷浓度的影响 关于重症患者，质子泵抑制剂常用来预防应激 性溃疡，而局部质子泵抑制剂爲 CYP2C19 的底物， 能够影响伏立康唑血药谷浓度。本研讨归入的 150 例次伏立康唑血药谷浓度中，有 118 例次运用了质 子泵抑制，包括泮托拉唑和艾司奥美拉唑，对各药 物对伏立康唑血药谷浓度的影响辨别停止了剖析， 详细见表 3。由表 3 可见，能否运用质子泵抑制剂 与伏立康唑血药谷浓度无明显性差别(P=0.165); 对质子泵抑制剂停止亚组剖析，泮托拉唑组与艾司 奥美拉唑组伏立康唑谷浓度比拟有统计学差别 (P=0.036)，两组辨别把质子泵抑制剂与伏立康唑 联用时长与伏立康唑血药谷浓度停止剖析，后果显 示泮托拉唑组与艾司奥美拉唑组与伏立康唑联用时 长与血药谷浓度均无明显性差别,影响伏立康唑血药谷浓度的回归剖析 临床上影响伏立康唑血药谷浓度的能够要素还 包括性别、年龄、体重、APACHE2 评分、总胆红 素、白蛋白等。

在抗真菌的治疗过程中应注意监测患者的肝功能, 评估发生肝损伤的可能性及严重性, 及时给予护肝治疗, 对于各类抗真菌药物则酌情予以减量、换药或更换给药途径, 甚至停药.

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