达拉非尼Plus曲美替尼对具有 BRAF V600E 突变的神经胶质瘤有效

　　根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的2 期研究结果，达拉非尼加曲美替尼联合治疗在复发性或进展性BRAFV600E 突变阳性高级别和低级别神经胶质瘤患者中显示出具有临床意义和持久的活性。

　　BRAF突变见于约 3% 的胶质母细胞瘤病例——被认为是最具侵袭性的脑肿瘤——其中 15% 被归类为低级别胶质瘤。目前，对于患有BRAFV600E 突变的成年胶质瘤患者，尚无特异性治疗方法。在之前的研究中，达拉非尼(一种 BRAF 抑制剂)和曲美替尼(一种 MEK 抑制剂)对丝裂原活化蛋白激酶通路的双重阻断在多种肿瘤类型中显示出令人鼓舞的活性，这也是BRAFV600 突变型黑色素瘤的标准治疗、非小细胞肺癌和未分化甲状腺癌。此外，研究人员认为，在胶质瘤和其他肿瘤类型中产生的对 BRAF 抑制剂单一疗法的获得性耐药可能是由于双重抑制。

　　该研究的当前目标是评估达拉非尼加曲美替尼在复发性或进展性BRAFV600E 突变阳性高级别和低级别胶质瘤成人患者中的活性和安全性。

　　研究人员报告了正在进行的多中心、开放标签、单臂、2 期、篮式罕见肿瘤不可知研究 (ROAR) 研究 ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02034110 的中期分析结果。

　　该试验招募了 18 岁或以上的东部肿瘤协作组体能状态为 0、1 或 2 的患者。患者来自 13 个国家的 27 个社区和学术癌症中心。

　　参与者接受口服达拉非尼(150 毫克，每天两次)和曲美替尼(每天一次，口服 2 毫克)，直到出现不可接受的毒性、疾病进展或死亡。研究人员使用神经肿瘤学标准中的反应评估评估的客观反应率是主要终点。

　　从 2014 年 4 月 17 日至 2018 年 7 月 25 日的 9 个队列中的 8 个共纳入了 206 名BRAFV600E突变阳性肿瘤患者。在 2020 年 9 月 14 日的数据截止时，45 名患者被纳入高级胶质瘤队列和 13 名被包括在低级胶质瘤队列中。

　　高级别胶质瘤患者(51% 男性)的中位年龄为 42 岁(范围，18-72 岁)，自诊断以来的中位时间为 1.4 年，中位随访时间为 12.7 个月(四分位距 [IQR]， 5.4-32.3)。低级别胶质瘤患者(69% 为女性)的中位年龄为 33 岁(范围，18-58 岁)，自诊断以来的中位时间为 6.9 年，中位随访时间为 32.2 个月(IQR，25.1-47.8 )。

　　在高级别胶质瘤参与者中，15 人(33%;95% CI，20-49)通过研究人员评估有客观反应，包括 3 人完全反应和 12 人部分反应。根据独立的放射学审查，14 名患者(31%;18-47)有客观反应(3 名完全反应和 11 名部分反应)。在低级别胶质瘤队列中，9 名患者(69%;95% CI，39-91)通过研究者评估和独立放射学审查获得客观缓解，包括 1 例完全缓解、6 例部分缓解和 2 例轻微缓解。

　　总共有 54 名 (93%) 患者发生了不良事件——21 名 (47%) 在高级别胶质瘤队列中，8 名 (61%) 在低级别胶质瘤队列中。高级别胶质瘤队列中的 15 名(33%)患者(7 名与治疗相关)和低级别胶质瘤队列中的 3 名(23%)患者(1 名与治疗相关)发生了严重的不良事件。

　　高级别胶质瘤队列中最常报告的严重不良事件是癫痫发作 (4)、呕吐 (2)、头痛(2) 和恶心 (2)。低级别胶质瘤队列中的患者包括发热、尿路感染和呕吐(各 1 次)。

　　研究人员指出，生活质量分析不包括低级别或高级别胶质瘤的特定神经认知数据，并且非随机、单臂设计不支持在缺乏对照的情况下对生活质量进行可靠解释团体。

　　研究人员表示：“这些队列中的患者进行了足够长的随访，该患者群体中未满足的医疗需求超过了对报告中期分析数据的任何担忧。”

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