鲁卡帕利(Rucaparib) 维护被认为是安全的,对晚期胰腺癌有效
根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究,鲁卡帕利维持对铂敏感的晚期胰腺癌和BRCA1/2或PALB2变异的患者似乎是安全有效的。
研究人员对46 名具有BRCA1、BRCA2或PALB2种系或体细胞致病性变异的晚期胰腺癌患者进行了鲁卡帕利维持治疗的 2 期试验(ClinicalTrials.gov 标识符:NCT03140670)。
患者接受了至少 16 周的铂类化疗,没有任何铂类耐药的证据。化疗停止后,患者每天两次口服鲁卡帕利 (600 mg),直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
的42名患者可评价疗效,27维持胚系BRCA2,7例的种系BRCA1,6具有种系PALB2,和2具有体细胞BRCA2变体。
中位随访 18 个月,中位无进展生存期 (PFS) 为 13.1 个月。6 个月的 PFS 为 59.5%,12 个月的 PFS 为 54.8%。中位总生存期为 23.5 个月。
有 36 名患有可测量疾病的患者可评估反应。总缓解率 (ORR) 为 41.7%,其中包括 3 次完全缓解和 12 次部分缓解。中位缓解持续时间为 17.3 个月,疾病控制率为 66.7%。
鲁卡帕利在具有种系BRCA2、种系PALB2和体细胞BRCA2变体的患者中具有活性。种系BRCA2患者的 ORR 为 40.7% (11/27),种系PALB2患者的 ORR 为50% (3/6),体细胞BRCA2患者的 ORR 为50% (1/2)和 0% (0/7)对于那些带有种系BRCA1变体的人。
治疗相关的 3 级不良事件 (AE) 包括贫血 (22%)、疲劳 (4%)、丙氨酸转氨酶升高 (4%)、血小板减少 (4%)、恶心 (2%)、呕吐 (2%) 和白细胞计数减少(2%)。
没有 4 级治疗相关 AE。有 1 次严重的治疗相关 AE(肝功能障碍)。
基于这些结果,研究人员得出结论,维持鲁卡帕利对铂敏感的晚期胰腺癌患者是一种“安全有效的疗法”,其中BRCA1/2或PALB2有致病性变异。
研究人员指出,鲁卡帕利在生殖系PALB2和体细胞BRCA2变体患者中的活性表明 PARP 抑制的作用“可能会在临床实践中得到扩展”。
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