阿卡替尼联合或不联合 Obinutuzumab 改善了先前未治疗 CLL 的生存率

　　根据研究结果，与依鲁替尼 (Imbruvica) 或维奈托克 (Venclexta) 加 obinutuzumab 相比，阿卡替尼 (Calquence) 联合或不联合 obinutuzumab (Gazyva) 对初治慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者有显着疗效益处在第 63 届 ASH 年会和博览会期间提出。1

　　Matthew S. Davids 医学博士、硕士、达纳法伯癌症研究所淋巴瘤科临床研究主任、哈佛医学院医学副教授介绍了匹配调整间接治疗比较 (MAIC) 的结果。

　　“与伊布替尼和维奈托克加 obinutuzumab 相比，在初治 CLL 患者中，两种含阿卡替尼的方案都具有良好的安全性。与伊布替尼和 维奈托克加 obinutuzumab 相比，阿卡替尼加 obinutuzumab 还具有显着的疗效益处，”Davids 说。“在我们等待前瞻性 3 期 MAJIC 试验 [NCT05057494] 的数据时，我们的研究结果提供了对基于阿卡替尼的治疗与固定持续时间的维奈托克加 obinutuzumab 比较的见解。”

　　与依鲁替尼相比，阿卡替尼单药治疗与 PFS (HR, 0.83; 95% CI, 0.50-1.37;P= .454) 和 OS (HR, 0.69, 95% CI 0.37-1.29;P= .247) 的差异相关在数值上优于但没有统计学意义。研究人员未观察到阿卡拉布替尼单药治疗与维奈托克的PFS(HR，0.96;95% CI 0.56-1.65;P= .883)或 OS(HR，0.99;95% CI 0.51-1.91;P= .974)的显着差异/奥比妥珠单抗。

　　在比较阿卡替尼/obinutuzumab 与伊布替尼时，研究人员确实观察到有利于 PFS(HR，0.48;95% CI 0.27-0.88;P= 0.017)和 OS(HR，0.41;95% CI，0.18-0.91;P =.029)。同样，PFS (HR, 0.38; 95% CI, 0.20-0.73;P= .004) 和 OS (HR, 0.43; 95% CI 0.19-0.99;P= .047) 有统计学意义的差异，有利于阿卡替尼/obinutuzumab与维奈托克/奥比妥珠单抗相比。

　　2021 年 7 月在线发表的 3 期 ELEVATE-RR 试验 (NCT02477696) 的结果表明，阿卡替尼在无进展生存期 (PFS) 方面不劣于伊布替尼，同时诱导更少的心血管不良事件 (AE)。2然而，该试验不包括未接受过治疗的患者。在 ASH 上，Davids 展示了基于早期 MAIC 在初治 CLL 患者中的发现的结果，该结果表明，与其他靶向治疗相比，基于阿卡替尼的治疗具有良好的安全性，而不会影响疗效。

　　“与之前的 MAIC 相比，我们的分析包括更长的随访时间和更大的有效样本量，这为在某些比较中检验显着性提供了足够的能力，”他说。

　　阿卡替尼联合或不联合 obinutuzumab 的中位随访时间从 28 个月增加到 47 个月，伊布替尼从 29 个月增加到 38 个月，维奈托克/obinutuzumab 从 29 个月增加到 40 个月。

　　研究人员使用了一种非锚定的 MAIC 方法，并对含有阿卡替尼的臂的独立患者数据进行加权，以匹配伊布替尼和维奈托克/obinutuzumab 臂的总体基线特征。Davids 和他的同事根据文献、临床判断选择了匹配变量，并证明了与 PFS、总生存期 (OS) 和 3 级或更高 AE 的统计学显着相关性。

　　对来自 ELEVATE-TN 试验(47 个月中位随访)的阿卡替尼/obinutuzumab 组的个体患者数据进行加权，以匹配来自 CLL-14 试验(NCT02242942)和维奈托克/obinutuzumab 组的总体基线特征ALLIANCE 试验的伊布替尼单药治疗组 (NCT03737981)。来自 ALLIANCE 的 伊布替尼加利妥昔单抗(Rituxan)组的数据不包括在内，因为这种治疗方法未被批准用于 CLL。

　　与依鲁替尼匹配后，154 名患者被分配接受阿卡拉布替尼单药治疗，146 名患者被分配接受阿卡拉布替尼/奥比妥珠单抗治疗。在匹配 维奈托克/obinutuzumab 后，96 名患者被分配 96阿卡替尼单药治疗和 104阿卡替尼/obinutuzumab 治疗。

　　Davids 表示，与伊布替尼 相比，阿卡替尼组在房颤、高血压、中性粒细胞计数减少和血小板计数减少的发生率 3 级或更高时存在统计学显着差异。

　　与维奈托克/obinutuzumab相比，阿卡替尼单药治疗的患者发热性中性粒细胞减少(0.3% vs 5.2%)、输液相关反应(0.0% vs 9.0%)、白细胞减少(0.0% vs 2.4%)、中性粒细胞减少(9.0%)发生率显着降低52.8%)、非黑色素瘤皮肤癌(0.4% 对 8.0%)、继发性原发性恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)(3.0% 对 9.0%)和血小板减少症(2.2% 对 13.7%)。接受 阿卡替尼 联合治疗的患者发生输液相关反应(1.4% vs 9.0%)、白细胞减少(0.2% vs 2.4%)、中性粒细胞减少(29.1% vs 52.8%)和非黑色素瘤皮肤癌(1.3% vs 8.0)的发生率显着降低%)。

　　Davids 警告说，研究人员只能根据试验中观察到或公布的基线特征调整 MAIC 分析，因此未经调整的跨试验人群差异可能会导致残余偏倚。此外，阿卡替尼和阿卡替尼/obinutuzumab 是治疗进展方案，而维奈托克/obinutuzumab 是固定持续时间的治疗方案。因此，研究人员无法解释中位治疗持续时间的差异。最后，Davids 及其同事纳入了相关的预后因素，但不是所有因素，以保存有效样本量。

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