非热点 PIK3CA 突变在 CLOVES 中比在常见或联合淋巴管畸形中更常见

　　诊断管理，根据精确的病理分子靶点进行治疗，要求解开患者的基因型。我们使用靶向二代测序 (NGS) 或数字液滴聚合酶链反应 (ddPCR) 来筛选从切除的病变组织或从病变中分离的淋巴管内皮细胞 (LEC) 提取的 DNA 上的体细胞 PIK3CA 突变。

　　我们的队列 (n = 143) 由患有常见淋巴管畸形 (LM)、联合淋巴管畸形 [淋巴-静脉畸形 (LVM)、毛细血管-淋巴畸形 (CLM)、毛细血管-淋巴-静脉畸形 ( CLVM)]，或综合征 [CLVM 与肥大 (Klippel-Trenaunay-Weber 综合征，KTS)、先天性脂肪瘤过度生长-血管畸形-表皮痣-综合征 (CLOVES)，

　　我们在 143 名患者中的 108 名(75.5%)切除的病灶中发现了体细胞 PIK3CA 突变。变异等位基因在组织中的频率范围为 0.54% 至 25.33%，在分离的内皮细胞中高达 47%。我们检测到与综合征相比，普通和联合 LM 患者的突变分布存在统计学显着差异，但 KTS 则没有。此外，这些综合征的变异等位基因频率更高。

　　大多数伴有或不伴有过度生长的常见或联合淋巴管畸形的患者都存在体细胞 PIK3CA 突变。然而，在大约四分之一的患者中，没有检测到这种突变，这表明存在(一个)其他原因。与综合征病例(CLOVES 和 PROS)相比，我们在常见和联合 LMs 中更频繁地检测到热点突变。

　　因此，诊断基因分型不应仅限于 PIK3CA 热点突变。此外，综合征中较高的突变等位基因频率表明在患者组织中分布更广，便于检测。临床试验证明了西罗莫司和阿培利司治疗 LM 或 PROS 患者的疗效。基因分型可能会提高疗效，因为治疗可能更有针对性，