铂敏感复发性卵巢癌女性维持 PARP 抑制剂治疗改善无进展生存期的分子和临床预测因子

时间:2022-05-25 23:14:03   来源:原创  编辑:管理员

  作者进行了一项荟萃分析,以更好地量化维持性聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPi)治疗的益处,从而为具有以下特征的患者亚群在铂敏感、复发性、高级别卵巢癌中的实践提供信息: 种系 BRCA 突变 (gBRCAm)、体细胞 BRCA 突变 (sBRCAm)、野生型 BRCA 但同源重组缺陷 (HRD)、同源重组熟练 (HRP) 和基线临床预后特征。

  从电子数据库中确定了比较 PARPi 与安慰剂作为维持治疗的随机试验。使用逆方差加权方法在试验中汇总无进展生存期的治疗估计值。

  四项试验包括 972 名接受 PARPi(奥拉帕尼,31%;尼拉帕尼,35%;或鲁卡帕利,34%)的患者和 530 名接受安慰剂的患者。对于具有胚系 BRCA1 突变 (gBRCAm1) (N = 471) 的患者,风险比 (HR) 为 0.29 (95% CI, 0.23-0.37);对于具有生殖系 BRCA2 突变 (gBRCAm2) (N = 236) 的患者,HR 为 0.26 (95% CI, 0.17-0.39);并且,对于那些患有 sBRCAm(N = 123)的人,HR 为 0.22(95% CI,0.12-0.41)。gBRCAm 和 sBRCAm 亚组之间的治疗效果相似 (P = .48)。

  在患有野生型 BRCA HRD 肿瘤(不包括 sBRCAm;N = 309)的患者中,HR 为 0.41(95% CI,0.31-0.56);并且,在患有野生型 BRCA HRP 肿瘤(N = 346)的患者中,HR 为 0.64(95% CI,0.49-0.83)。BRCAm 与 HRD (P = .03)、BRCAm 与 HRP (P < .00001) 的相对治疗效果更大,和 HRD 与 HRP (P < .00001) 子集。根据年龄、近期化疗后的反应和之前的贝伐单抗治疗,获益没有差异。

  在铂敏感、复发性、高级别卵巢癌中,维持 PARPi 可提高所有患者亚组的无进展生存期。PARPi 疗法对 sBRCAm 和 gBRCAm 的获益幅度相似。尽管 BRCAm 患者获益最大,但 BRCAm 或 HRD 的缺失不能用于将患者排除在维持性 PARPi 治疗之外。


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