PARP抑制剂作为复发性卵巢癌维持治疗疗效的定量分析

时间:2022-05-25 23:14:03   来源:原创  编辑:管理员

  本研究旨在建立药效学模型并筛选合理的协变量,以定量描述聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPis)作为复发性卵巢癌(ROC)维持治疗的疗效。

  使用来自 FDA 批准的 PARP 抑制剂(奥拉帕利、尼拉帕利和鲁卡帕利)的已发表随机试验的 1,169 名患者的无进展生存期 (PFS) 数据建立对数正常风险函数模型。蒙特卡罗模拟用于比较不同情况下的 PFS 值,例如单药治疗(单独给药)和联合治疗(PARPis 与化疗或靶向治疗相结合)、不同的生物标志物状态和不同的 PARP 抑制剂。还估计了 PFS。

  研究表明,单药治疗的中位 PFS 为 8.5 个月,联合治疗为 16.0 个月。BRCA 突变、BRCA 野生型和 HRD 阳性患者的中位 PFS 在单药治疗中分别为 11.0、7.5 和 9.0 个月,在联合治疗中分别为 23.0、14.0 和 17.5 个月。此外,奥拉帕尼、尼拉帕尼和鲁卡帕尼单药治疗的中位 PFS 分别约为 9.5、10.5 和 12.0 个月,联合治疗的中位 PFS 分别约为 19.0、20.0 和 25 个月。联合西地尼布、贝伐单抗和化疗的中位 PFS 值分别约为 17.0、12.5 和 19.5 个月。

  PARPi联合治疗作为ROC的维持治疗比单一治疗更有效,PARPi联合化疗的疗效高于抗血管生成药物联合治疗。我们发现BRCA野生型的PFS与HRD阳性患者相似,奥拉帕尼、尼拉帕尼和鲁卡帕尼的PFS无显着差异,为PARPis治疗的临床实践提供了必要的量化信息。


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