曲美替尼（Trametinib） 在罕见卵巢癌患者中的疗效优于标准护理

　　德克萨斯大学 MD Anderson Cancer 进行的一项研究发现，与低级别浆液性卵巢癌患者的护理标准 (SOC) 治疗相比，MEK 抑制剂曲美替尼 (Mekinist) 可降低进展或死亡风险中心。妇科肿瘤学和生殖医学教授、医学博士 David Gershenson 领导了这项研究，旨在发现无进展生存期 (PFS) 和总体缓解率 (ORR)。1

　　“以前对低级别浆液性癌患者的治疗建议是基于针对更常见的高级别浆液性癌的研究，尽管这些亚型具有不同的发育途径、分子生物学和临床行为。现在，我们为这群特定的患者提供了令人鼓舞的数据，”格申森在新闻稿中说。“我们的研究结果表明，曲美替尼应被视为患有进行性或复发性低级别浆液性癌的女性的新标准护理选择。”

　　从 2014 年 2 月 27 日到 2018 年 4 月 10 日，这项随机、开放标签、多中心、2/3 期试验 (NCT02101788) 招募了 260 名患者。患者按 1:1 随机分配接受曲美替尼 (n = 130) 或 SOC (n = 130)。PFS 事件发生在 78% (n = 101) 的曲美替尼组和 89% (n = 116) 的 SOC 组中。曲美替尼组患者的中位 PFS 为 13.0 个月(95% CI，9.9-15.0)，而 SOC 组为 7.2 个月(95% CI，5.6-9.9)(HR，0.48;95% CI，0.36-0.64;P< .0001)。曲美替尼组的 ORR 为 26%，其中 59% 的患者病情稳定至少 8 周。SOC 组的 ORR 为 6%。2

　　患者每天接受 2 mg 曲美替尼或 5 次 SOC 治疗中的 1 次：在每 28 天周期的第 1、8 和 15 天按体表面积静脉紫杉醇 80 mg/m²;静脉注射聚乙二醇脂质体多柔比星 40-50 mg/m² 体表面积，每 4 周一次;在每 28 天周期的第 1、8 和 15 天按体表面积静脉注射拓扑替康 4 mg/m²;口服来曲唑 2.5 mg，每日一次;或口服他莫昔芬 20 mg，每日两次。主要终点是研究者评估的 PFS，次要终点是安全性、ORR、生活质量、MAPK 通路激活对反应或 PFS 的影响、磷酸化 ERK 表达的预后影响和总生存期 (OS)。

　　曲美替尼组的中位缓解持续时间为 13·6 个月(四分位距，7.2-19.9;95% CI 8.1-18.8)，而 SOC 组为 5.9 个月(4.0-12.2;2.8-12.2)。在 260 名患者中，111 名(43%)死亡，其中曲美替尼组 130 名患者中的 51 名(39%)和 SOC 组 130 名患者中的 60 名(46%)。曲美替尼组的中位 OS 为 37.6 个月(95% CI 32.0–不可评估)，SOC 组为 29.2 个月(23.5-51.6)。死亡 HR 有利于曲美替尼组(0.76 [95% CI 0.51–1.12;单侧P值 0.056])。

　　曲美替尼组的 3 级或 4 级不良事件 (AE) 最常见的是皮疹 (13%)、贫血 (13%)、高血压 (12%)、腹泻 (10%)、恶心 (9%) 和疲劳(8%)。在 SOC 组中，最常见的 3 级或 4 级 AE 是腹痛 (17%)、恶心 (11%)、贫血 (10%) 和呕吐 (8%)。治疗未造成死亡。

　　Gershenson 补充说：“虽然这项研究的结果代表了治疗这种罕见的卵巢癌和腹膜癌亚型女性的重大进展，但我们需要加快努力，以发现更多的新药物或治疗方案。正在进行的试验包括内分泌治疗和 CDK 4/6 抑制剂的组合，以及针对 MAPK 信号通路的药物和其他靶向药物的组合。”

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